Le pape, son ami Benoît XIII, lui laisse une trop grande liberté. Niccolò Coscia commet beaucoup d'abus financiers, qui ont comme résultat final la débâcle totale des finances du pape. Le pape Benoît XIII le crée cardinal lors du consistoire du . Coscia doit se réfugier à Rome après le décès du pape en 1730 et il doit démissionner de l'administration de son archidiocèse en 1731. Accusé d'extorsion, de contrefaçon et d'abus de confiance, il est condamné en 1733 à 10 ans de prison et d'excommunication et est interné au château Saint-Ange. Après la mort de Clément XII en 1740, il est libéré.
Le cardinal Coscia participe au conclave de 1730, à l'issue duquel Clément XII est élu pape et à celui de 1740 (élection de Benoît XIV). En 1742, il est absous de toutes les accusations et rétabli au cardinalat.