Piazza joue son premier match dans le baseball majeur le et, après 21 matchs des Dodgers cette année-là, joue sa saison recrue en 1993. Il est unanimement[6] voté recrue de l'année dans la Ligue nationale en 1993, devenant le 2e de 5 joueurs des Dodgers à recevoir le prix consécutivement de 1992 à 1996. Piazza frappe pour ,318 de moyenne au bâton en 149 parties jouées en 1993, avec une moyenne de puissance de ,561 qui est la plus élevée de l'histoire pour une recrue des Dodgers[7]. Ses 112 points produits[7] et 35 circuits sont aussi de nouveaux records pour une recrue des Dodgers[8], éclipsant les 28 circuits et 106 points produits de Del Bissonnette[9] pour les Dodgers de Brooklyn en 1928, et les 26 circuits et 88 points produits de Joe Ferguson, auteur des meilleurs totaux par une recrue des Dodgers depuis l'arrivée du club à Los Angeles. En 2017, Cody Bellinger bat le record de Piazza pour les circuits par un joueur recrue des Dodgers[10].
Marlins de la Floride
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Mets de New York
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Le face aux Giants de San Francisco, Piazza devient receveur ayant frappé le plus grand nombre de circuits dans l'histoire du baseball majeur. Il passe devant Carlton Fisk avec le 352e de ses 427 coups de circuit en carrière.
Padres de San Diego
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Athletics d'Oakland
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Le , il a annoncé sa retraite sportive après 16 saisons.
Temple de la renommée
Mike Piazza est éligible à l'élection au Temple de la renommée du baseball à partir de 2013. Pour être élu, un joueur doit apparaître sur au minimum 75 pour cent des bulletins de vote remplis annuellement par les membres de l'Association des chroniqueurs de baseball d'Amérique et est éligible 10 ans tant qu'il récolte au moins 5 pour cent des voix. Piazza passe de 57,8 % des voix en 2013 à 62,2 % en 2014, puis 69,9 % en 2015[11]. Piazza est élu en 2016 au Temple de la renommée avec 83 % des voix[12].