Le cardinal Di Pietro est pro-préfet de la "Congrégation pour la Propaganda Fide". Il est un des auteurs majeurs de la bulle d'excommunication Quum memoranda de 1809. Comme il n'assiste pas au mariage de Napoléon, il fait partie des "cardinaux noirs", qui n'ont pas la permission de s'habiller en rouge et il est emprisonné à Vincennes en 1811. Di Pietro retourne à Rome en 1814 et devient grand pénitencier jusqu'en 1821, il est préfet de la Congrégation de l'Index en 1818 et préfet des études de l'Université pontificale grégorienne. En 1820 il est vice-doyen du Collège des cardinaux.