Après des débuts au théâtre et dans des productions Broadway et Off-Broadway, elle se fait connaître dans les séries télévisées fantastiques : Kyle XY (2006-2009) et Vampire Diaries (2009-2017). Elle entame, parallèlement, une carrière de scénariste et de productrice[1].
Elle apparut, en premier lieu, dans des productions théâtrales régionales telles que Fahrenheit 451 mais aussi des productions de Broadway comme Jane Eyre, City of Angels, No Way to Treat a Lady, Annie Warbucks, Weird Romance et Mata Hari.
En 1994, elle signe pour son premier long métrage, en décrochant un rôle mineur dans la comédie dramatique Radioland Murders.
En 2004, elle décroche son premier rôle principal pour la série télévisée dramatique The Days. Cette courte série, à la particularité de mettre en scène 24 heures de vie des Day, une famille de Philadelphie, à chacun des six épisodes. Il s'ensuit d'autres interventions, le temps d'un épisode, dans des séries installées comme Numbers, Bones et Shark.
Et c'est finalement, en 2006, qu'elle se fait réellement connaître du grand public, en intégrant la distribution principale de la série fantastique Kyle XY aux côtés de Matt Dallas. Ce show, dans lequel elle interprète la psychologue protectrice qui prend en charge le protagoniste principal et qui décide de l'installer dans sa famille est finalement arrêté, après trois saisons, en 2009.
Elle rebondit aussitôt vers un autre rôle important, celui du Shérif Elizabeth Forbes, la mère de Caroline Forbes, dans la série dramatique et fantastique à succès Vampires Diaries. L'épisode pilote est diffusé le sur la chaîne américaine The CW et, très rapidement, la série s'impose comme l'un des rendez-vous phares de la chaîne, avec une communauté très active. Ce franc succès auprès du public, permet à la chaîne d'atteindre des records d'audiences[2].
MacIntyre profite alors de ce succès et de cette stabilité, pour faire ses débuts en tant que scénariste. À partir de 2013, notamment, elle travaille sur la série dérivéeThe Originals.
En 2016, elle est à l'origine de quelques scénarios des séries télévisées Containment et de la version US de Casual, des show dans lesquelles elle enfile aussi la casquette de productrice.
Après l'arrêt de Vampire Diaries, en 2017, et de The Originals, en 2018, elle reste fidèle à cet univers, en rejoignant les membres de la production de la seconde série dérivée, Legacies, tout en participant, épisodiquement, à l'écriture de quelques-uns des scénarios.