Lisa Zane, née à Chicago, est la fille de Thalia et William George Zane, Sr. qui étaient tous deux des acteurs amateurs et les fondateurs d'une école de techniciens médicaux. Ses deux parents sont d'origine grecque[1]. Elle est la sœur aînée de l'acteur Billy Zane.
La famille de Lisa Zane, de leur nom grec d'origine Zanikopoulos[2], anglicise ce nom en Zane au temps des grands-parents[3]. Les Zane tiennent une école de techniciens médicaux à Chicago[4],[5]. Sa mère Thalia est originaire de Chios, son père Georges (William Sr.) est Magniote[6].
Elle a joué dans quelques séries télévisées. Elle interprète, le rôle de Melina Paros dans La Loi de Los Angeles de 1992 à 1993, celui de Joanne Meltzer dans l'éphémère série Profit, pourtant favorablement reçue par la critique et celui de la reine Diana dans Roar. Elle a prêté sa voix à Miss Hulk dans série télévisée d'animation des années 1990, L'Incroyable Hulk et plus récemment à Charley dans la version originale des Motards de l'espace. Lisa a tenu le rôle récurrent de Diane Leeds dans la série télévisée Urgences. Elle a fait de nombreuses apparitions dans d'autres séries télévisées, entre autres dans Lifestories: Families in Crisis, Au-delà du réel, Amy, Division d'élite. En 2006, elle apparaît en guest star dans la série télévisée New York, police judiciaire.
Lisa Zane est aussi chanteuse et compositeur-interprète BMI. En 2006, elle est reconnue comme l'une de leurs auteurs-compositeurs de l'année par le Songwriters Hall of Fame.
