Elle est principalement connue pour son rôle de Mel dans la série Flight of the Conchords et pour l'émission de télévision satirique The Daily Show, dans laquelle elle fait partie de la distribution régulière. De 2015 à 2018, elle tient le rôle féminin principal de la série The Last Man on Earth.
Active dans l'animation, elle est notamment la voix de Trixie dans la saga Toy Story (2010-) ou encore celle de Louise Belcher dans la série Bob's Burgers (2011-).
Grâce à son timbre distinct, elle prête sa voix à de nombreux personnages d'enfants dans des œuvres d'animation[1],[2],[3]. Ainsi, depuis 2011 elle prête sa voix à Louise dans la série d'animation Bob's Burgers ainsi que dans le film The Bob's Burgers Movie(en) sorti en 2022[1]. De 2012 à 2016, elle joue Mabel Pines dans la série d'animation Gravity Falls, tandis que de 2014 à 2020, elle prête sa voix à Sarah Lynn dans la série d'animation BoJack Horseman[1].
