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Le gouvernement de Semipalatinsk fut officiellement créé en 1920 sur le territoire de l'oblast de Semipalatinsk, mais cette oblast avait été transformée en gouvernement en 1918.
À l'origine, le gouvernement était divisé en quatre ouïezds :
Le , le gouvernement de Semipalatinsk fut supprimé et son territoire partagé entre les okrougs d'Akmola, de Karkaraly, de Pavlodar, de Semipalatinsk et de Syr-Darya.
Selon le recensement de 1926, le gouvernement comptait 1 309 900 habitants, dont 54,6 pour cent de Kazakhs, 30,4 pour cent de Russes, 10,7 pour cent d'Ukrainiens et 1,4 pour cent de Tatars.