Facteur régulateur de l'interféron

Aperçu des voies de détection de l’ARN/ADN. Les ligases E3 et les microARN régulant les membres de la famille des facteurs régulateurs de l’interféron sont mis en évidence dans les zones de texte. Zone de texte verte pour les régulateurs positifs et en rouge pour les régulateurs négatifs.

Les facteurs régulateurs de l'interféron^[1] (IRF) sont une famille de facteurs de transcription qui régulent de nombreux aspects des réponses immunitaires innées et adaptatives, notamment la conduite des réponses antivirales, la réponse aux agents pathogènes pour déclencher des réponses pro-inflammatoires et la régulation de la différenciation des cellules immunitaires^[2].

Composés de 9 membres de la famille, les IRF partagent une homologie significative au sein de leur domaine de liaison à l'ADN N-terminal d'environ 120 acides aminés qui forme un motif hélice-boucle-hélice qui reconnaît des séquences d'ADN spécifiques similaires à l'élément de réponse stimulé par l'interféron. Le domaine C terminal est plus diversifié parmi les membres de la famille et confère leur fonction unique en régulant leur capacité à interagir entre eux et avec des protéines en dehors de la famille des facteurs régulateurs de l'interféron. En général, le domaine C terminal de chaque membre des facteurs régulateurs de l'interféron contient une séquence d'exportation nucléaire, une séquence auto-inhibitrice et un domaine d'association IRF qui, pour la plupart des membres de la famille, contient des résidus sérine phosphorylés pour réguler l'activité.

Les membres de la famille IRF peuvent à la fois s'homodimériser et s'hétérodimériser, formant à la fois des complexes transcriptionnellement actifs ou répressifs^[2],[3],[4]. Compte tenu de leur rôle central en tant que régulateurs transcriptionnels de la biologie de l'interféron de type I (IFN-α et -β), ils ont été impliqués dans la pathologie de plusieurs maladies auto-immunes et auto-inflammatoires, notamment le lupus érythémateux disséminé, dans lequel la surexpression des interférons de type I est considéré comme un contributeur majeur à la pathologie^[5],[6].

Les différents facteurs régulateurs de l'interféron

Facteur régulateur de l'interféron 1

Le facteur régulateur de l'interféron 1 (IRF1) a été le premier IRF identifié pour induire la transcription des gènes IFN de type I et pour être essentiel à la défense de l'hôte contre un large éventail de virus, notamment le virus de la grippe, le rhinovirus humain (HRV), le virus varicelle-zona (VZV), le virus respiratoire syncytial ( RSV), les flavivirus et le virus du Nil occidental^{[7],[8],[9],[10]}. Il s'active aussi contre le virus de métapneumovirus humain via TANK-Binding Kinase 1 ( TBK1) et l'interféron de type I^[11].

Facteur régulateur de l'interféron 2

Le facteur régulateur de l'interféron 2 (IRF2) est nécessaire au développement et à la maturation fonctionnelle des cellules NK humaines^[12].

Facteur régulateur de l'interféron 3

Facteur régulateur de l'interféron 4

Facteur régulateur de l'interféron 5

Facteur régulateur de l'interféron 6

Facteur régulateur de l'interféron 7

Facteur régulateur de l'interféron 8

Facteur régulateur de l'interféron 9

Notes et références

1. Caroline A. Jefferies, « Regulating IRFs in IFN Driven Disease », Frontiers in Immunology, vol. 10,‎ 29 mars 2019 (ISSN 1664-3224, PMID 30984161, PMCID PMC6449421, DOI 10.3389/fimmu.2019.00325, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
2. (en) Tomohiko Tamura, Hideyuki Yanai, David Savitsky et Tadatsugu Taniguchi, « The IRF Family Transcription Factors in Immunity and Oncogenesis », Annual Review of Immunology, vol. 26, n^o 1,‎ 1^er avril 2008, p. 535–584 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090400, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
3. (en) Tadatsugu Taniguchi, Kouetsu Ogasawara, Akinori Takaoka et Nobuyuki Tanaka, « IRF Family of Transcription Factors as Regulators of Host Defense », Annual Review of Immunology, vol. 19, n^o 1,‎ avril 2001, p. 623–655 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, DOI 10.1146/annurev.immunol.19.1.623, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
4. (en) Hideyuki Yanai, Hideo Negishi et Tadatsugu Taniguchi, « The IRF family of transcription factors: Inception, impact and implications in oncogenesis », OncoImmunology, vol. 1, n^o 8,‎ novembre 2012, p. 1376–1386 (ISSN 2162-402X, PMID 23243601, PMCID PMC3518510, DOI 10.4161/onci.22475, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
5. (en) Bharati Matta, Su Song, Dan Li et Betsy J. Barnes, « Interferon regulatory factor signaling in autoimmune disease », Cytokine, vol. 98,‎ octobre 2017, p. 15–26 (PMID 28283223, PMCID PMC8033540, DOI 10.1016/j.cyto.2017.02.006, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
6. (en) Karina Santana-de Anda, Diana Gómez-Martín, Mariana Díaz-Zamudio et Jorge Alcocer-Varela, « Interferon regulatory factors: Beyond the antiviral response and their link to the development of autoimmune pathology », Autoimmunity Reviews, vol. 11, n^o 2,‎ décembre 2011, p. 98–103 (DOI 10.1016/j.autrev.2011.08.006, lire en ligne, consulté le 27 janvier 2024)
7. (en) Anna Lisa Remoli, Giulia Marsili, Edvige Perrotti et Chiara Acchioni, « HIV-1 Tat Recruits HDM2 E3 Ligase To Target IRF-1 for Ubiquitination and Proteasomal Degradation », mBio, vol. 7, n^o 5,‎ 2 novembre 2016 (ISSN 2161-2129 et 2150-7511, PMID 27795392, PMCID PMC5082900, DOI 10.1128/mBio.01528-16, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)
8. (en) Nandini Sen, Phillip Sung, Arjun Panda et Ann M. Arvin, « Distinctive Roles for Type I and Type II Interferons and Interferon Regulatory Factors in the Host Cell Defense against Varicella-Zoster Virus », Journal of Virology, vol. 92, n^o 21,‎ novembre 2018 (ISSN 0022-538X et 1098-5514, PMID 30089701, PMCID PMC6189497, DOI 10.1128/JVI.01151-18, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)
9. (en) A Kalinowski, B T Galen, I F Ueki et Y Sun, « Respiratory syncytial virus activates epidermal growth factor receptor to suppress interferon regulatory factor 1-dependent interferon-lambda and antiviral defense in airway epithelium », Mucosal Immunology, vol. 11, n^o 3,‎ mai 2018, p. 958–967 (PMID 29411775, PMCID PMC6431552, DOI 10.1038/mi.2017.120, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)
10. (en) James D. Brien, Stephane Daffis, Helen M. Lazear et Hyelim Cho, « Interferon Regulatory Factor-1 (IRF-1) Shapes Both Innate and CD8+ T Cell Immune Responses against West Nile Virus Infection », PLoS Pathogens, vol. 7, n^o 9,‎ 1^er septembre 2011, e1002230 (ISSN 1553-7374, PMID 21909274, PMCID PMC3164650, DOI 10.1371/journal.ppat.1002230, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)
11. Simon Loevenich, Alix S. Spahn, Kristin Rian et Victor Boyartchuk, « Human Metapneumovirus Induces IRF1 via TANK-Binding Kinase 1 and Type I IFN », Frontiers in Immunology, vol. 12,‎ 2021 (ISSN 1664-3224, PMID 34248923, PMCID PMC8264192, DOI 10.3389/fimmu.2021.563336, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)
12. Eva Persyn, Sigrid Wahlen, Laura Kiekens et Wouter Van Loocke, « IRF2 is required for development and functional maturation of human NK cells », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ 2022 (ISSN 1664-3224, PMID 36544762, PMCID PMC9762550, DOI 10.3389/fimmu.2022.1038821, lire en ligne, consulté le 29 janvier 2024)