En 2008, elle se présente à la Chambre des représentants des États-Unis dans le 4e district du Colorado. Elle affronte la républicaine ultra-conservatrice Marilyn Musgrave, notamment connue pour son combat contre le mariage homosexuel et l'avortement[1],[3]. Markey est élue représentante avec 56 % des voix dans une circonscription qui préfère pourtant John McCain à Barack Obama. Elle est la première démocrate à remporter ce siège de l'est du Colorado depuis 1973[1].
Bien que membre de la Blue Dog Coalition, elle vote en faveur de l'Obamacare et du plan de relance de 2009, des mesures fortement critiquées par les conservateurs. Lors des élections de 2010, elle est considérée comme l'un des députés les plus vulnérables du pays. Contrairement à Musgrave, son adversaire républicain Cory Gardner concentre son message sur l'économie plutôt que sur les questions de société[3]. Elle est largement battue par Gardner (53 % des voix contre 41 %)[4].