Cruella d'Enfer sort de prison. Son incarcération et la thérapie du Dr Pavlov semblent l'avoir métamorphosée : elle s'est décidée à aider un chenil tenu par Kevin Shepherd au bord de la faillite.
Mais son juge d'application des peines, Chloé Simon, ne croit pas à une telle reconversion. En effet, elle-même est propriétaire d'un des chiots dalmatiens (maintenant adultes) que Cruella voulait tuer pour son manteau. C'est la raison pour laquelle Chloé fait surveiller Cruella... À juste titre car, traitement du Dr Pavlov oblige, la folie de Cruella pour la fourrure revient à la suite des sons de cloches de Big Ben le même jour, et se confirme avec l'apparition d'un couturier français, Jean-Pierre Le Pelt. Ils recherchent maintenant 102 chiots dalmatiens pour ajouter une capuche au manteau de ses rêves.
Pour cela, elle fait enlever les chiots, et fait porter le chapeau à Kevin, pourtant défenseur des animaux maltraités et abandonnés, qui est entre-temps tombé amoureux de Chloé. Parmi les chiots capturés, Prunelle, une petite dalmatienne dépourvue de taches va s'associer à un perroquet (qui, à vrai dire, n'a pas sa langue dans sa poche) pour essayer de contrer les desseins de Cruella et Jean-Pierre à Paris...
