Knoxin piirikunta (engl. Knox County) on Yhdysvaltojen Tennesseen osavaltiossa sijaitseva piirikunta. Sen väkiluku oli 465 289 vuonna 2018[1] ja sen pinta-ala on 1 362 neliökilometriä. Piirikunnan hallintokeskus Knoxville on myös sen suurin kaupunki.[2]
Piirikunnan asukkaista 82,2 prosenttia on valkoisia, 8,89 prosenttia mustia ja 4,28 prosenttia latinalaisamerikkalaisia. 96,6 prosenttia asukkaista on Yhdysvaltain kansalaisia. Piirikunnan väestön keski-ikä on 37,5 vuotta.[3]