سرطان پوست سلول سنگفرشی که به عنوان کارسینوم سلول سنگفرشی پوستی (سی اس سی سی) نیز شناخته میشود، یکی از انواع اصلی سرطان پوست در کنار سرطان سلولهای بازال و ملانوم است.[۱۰] معمولاً به صورت یک توده سفت با بالای پوسته پوسته ظاهر میشود اما میتواند زخم نیز ایجاد کند. شروع آن اغلب در طی چند ماه است. سرطان پوست سلول سنگفرشی بیشتر از سرطان سلول بازال به نواحی دور سرایت می کند.[۱۱] هنگامی که به خارجیترین لایه پوست محدود میشود، یک شکل پیش سرطانی یا درجا سی اس سی سی به عنوان بیماری بوون شناخته میشود.[۱۲]
مطالعات جدید in vivo و in vitro ثابت کردهاند که تنظیم مثبت FGFR2، زیرمجموعه ای از خانواده ایمونوگلوبین گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR)، نقش مهمی در پیشرفت سلولهای سی اس سی سی دارد.[۱۸] جهش در ژن TPL2 باعث بیان بیش از حد FGFR2 میشود که مسیرهای mTORC1 و AKT را در ردههای سلولی اولیه و متاستاتیک سی اس سی سی فعال میکند. تنها با استفاده از FGFR pan-inhibitor, AZD4547، میتوان مهاجرت و تکثیر سلولی در سی اس سی سی را کاهش داد[۱۸] علاوه بر این، تحقیقات جهشهای محرک رایج در سی اس سی سی را شناسایی کردهاست، با تغییرات در مسیرهای NOTCH و پی۵۳ که در فرکانس بالا و جهشها در سی اس سی سی رخ میدهد. کرگدن و Ras/MAPK/PI3K در فرکانس پایینتر رخ میدهند[۱۹]
به نظر میرسد کاهش قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش و استفاده از ضدآفتاب روشهای مؤثری برای پیشگیری از سرطان پوست سلول سنگفرشی باشد.[۶] درمان معمولاً با برداشتن جراحی است.[۲] اگر سرطان کوچک باشد، این میتواند با برداشتن ساده انجام شود، در غیر این صورت بهطور کلی جراحی Mohs توصیه میشود.[۲] گزینههای دیگر ممکن است شامل استفاده از سرماخوردگی و پرتودرمانی باشد.[۷] در مواردی که گسترش از راه دور رخ داده ممکن است از شیمی درمانی یا درمان بیولوژیک استفاده شود.[۷]
تا سال ۲۰۱۵، حدود ۲٫۲ میلیون نفر همزمان دارای سی اس سی سی هستند.[۸] حدود ۲۰ درصد از کل موارد سرطان پوست را تشکیل میدهد.[۲۰] حدود ۱۲ درصد از مردان و ۷ درصد از زنان در ایالات متحده در مقطعی از زمان دچار سی اس سی سی شدند.[۲] در حالی که پیش آگهی معمولاً خوب است، اگر گسترش دور رخ دهد، بقای پنج ساله ~ ۳۴٪ است.[۴] در سال ۲۰۱۵ حدود ۵۱۹۰۰ نفر در سراسر جهان جان خود را از دست دادند.[۹] سن معمول هنگام تشخیص حدود ۶۶ سال است پس از درمان موفقیتآمیز یک مورد از سی اس سی سی، افراد در معرض خطر بالای ابتلا به موارد دیگر هستند.[۲]
علائم و نشانهها
اس سی سی پوست به صورت یک ندول کوچک شروع میشود و با بزرگ شدن مرکز آن نکروزه و ضایعات میشود و ندول به زخم تبدیل میشود.[نیازمند منبع]
زخم یا پلاک پوستی مایل به قرمز که به کندی رشد میکند
خونریزی متناوب از تومور، به خصوص روی لب
ظاهر بالینی بسیار متغیر است
معمولاً تومور به صورت یک ضایعه زخمی با لبههای سخت و برجسته ظاهر میشود
تومور ممکن است به شکل یک پلاک سخت یا یک پاپول، اغلب با کیفیت مادی، با عروق خونی کوچک باشد.
تومور میتواند زیر سطح پوست اطراف قرار گیرد و در نهایت زخم میزند و به بافت زیرین حمله میکند.
تومور معمولاً در نواحی در معرض آفتاب (مانند پشت دست، پوست سر، لب و سطح فوقانی پینا) ظاهر میشود.
روی لب، تومور یک زخم کوچک ایجاد میکند که بهبود نمییابد و بهطور متناوب خونریزی میکند.
شواهد آسیب پوستی مزمن مانند کراتوزهای اکتینیک متعدد (کراتوزهای خورشیدی)
تومور نسبتاً کند رشد میکند
انتشار
بر خلاف کارسینوم سلول بازال (بی سی سی)، کارسینوم سلول سنگفرشی (اس سی سی) خطر بیشتری برای متاستاز دارد.
خطر متاستاز از نظر بالینی در اس سی سی بیشتر است که در اسکارها، روی لبهای پایین یا مخاط ایجاد میشود و در بیماران مبتلا به پیوند اعضا با سرکوب سیستم ایمنی و جامد اتفاق میافتد. خطر متاستاز نیز در اس سی سی که بیش از ۲ است بیشتر است سانتیمتر قطر، رشد در لایه چربی و در امتداد اعصاب، ضخامت بیش از ۶ میلیمتر.[۲۱][۲۲]
علل
کارسینوم سلول سنگفرشی دومین سرطان شایع پوست است (بعد از کارسینوم سلول بازال اما شایعتر از ملانوما). معمولاً در مناطقی که در معرض نور خورشید هستند رخ میدهد. قرار گرفتن در معرض نور خورشید و سرکوب سیستم ایمنی از عوامل خطر برای اس سی سی پوست هستند و قرار گرفتن در معرض آفتاب مزمن قویترین عامل خطر محیطی است.[۲۳] خطر شروع متاستاز بیش از ۱۰ سال وجود دارد[نیازمند منبع] پس از ظهور قابل تشخیص کارسینوم سلول سنگفرشی، اما خطر کم است، هر چند زیاد بیشتر از کارسینوم سلول بازال است. سرطان سلول سنگفرشی لب و گوش دارای میزان بالایی از عود موضعی و متاستاز دوردست است.[۲۴] در یک مطالعه اخیر، همچنین نشان داده شدهاست که حذف یا کاهش شدید ژنی با عنوان Tpl2 (منبع پیشرفت تومور ۲) ممکن است در پیشرفت کراتینوسیتهای طبیعی به سرطان سلول سنگفرشی دخیل باشد.[۲۵]
اس سی سیها حدود ۲۰ درصد از سرطانهای پوست غیر ملانومی را نشان میدهند، اما ۸۰ تا ۹۰ درصد از سرطانهای دارای پتانسیل متاستاتیک روی سر و گردن قرار دارند.[۲۶]
سیگار کشیدن همچنین خطر ابتلا به سرطان سلول سنگفرشی پوست را افزایش میدهد.[۱۳][۲۷]
اکثریت قریب به اتفاق اس سی سیها مربوط به پوست هستند و اغلب در نتیجه قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش هستند. اس سی سیها معمولاً در قسمتهایی از بدن که معمولاً در معرض نور خورشید قرار دارند ایجاد میشوند. صورت، گوشها، گردن، دستها یا بازو. علامت اصلی یک برآمدگی در حال رشد است که ممکن است سطحی خشن و پوستهدار و لکههای قرمز مایل به صاف داشته باشد. بر خلاف کارسینومهای سلول بازال، اس سی سیها خطر بیشتری برای متاستاز دارند و ممکن است به غدد لنفاوی منطقه گسترش یابند،[۲۸]
اریتروپلازی کویرات (اس سی سی in situ سرنره یا غلفه در مردان، M : 733 : 656 یا فرج در مادهها) ممکن است توسط ویروس پاپیلومای انسانی القا شود.[۲۹] گزارش شدهاست که در لیمبوس قرنیه اسکلرال رخ میدهد.[۳۰] اریتروپلازی Queyrat ممکن است در مخاط مقعد یا مخاط دهان نیز رخ دهد. برخی منابع بیان میکنند که این وضعیت مترادف با بیماری بوون است،[۳۱] اما بهطور کلی بیماری بوون به کارسینوم در محل در هر مکان روی پوست مانند ساق پا اشاره دارد.
از نظر ژنتیکی، تومورهای اس سی سی دارای فرکانسهای بالای جهشهای NOTCH و p53 و همچنین تغییرات کمتر مکرر در هیستون استیل ترانسفراز EP300، زیرواحد کمپلکس بازسازیکننده کروماتین SWI/SNF PBRM1، ترمیم DNA deubiquitinase, USP28، و NFKBCH، و علامتگذاری NOTCH است.[۳۲]
سرکوب سیستم ایمنی
افرادی که پیوند عضو جامد دریافت کردهاند به دلیل استفاده از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی مزمن در معرض خطر ابتلا به سرطان سلول سنگفرشی قرار دارند.[۳۳] در حالی که خطر ابتلا به همه سرطانهای پوست با این داروها افزایش مییابد، این تأثیر بهویژه برای اس سی سی شدید است و نسبت خطر آن تا ۲۵۰ گزارش شدهاست، در مقابل ۴۰ برای کارسینوم سلول بازال.[۳۴] بروز اس سی سی با زمان پس از پیوند افزایش مییابد.[۳۵] دریافت کنندگان پیوند قلب و ریه به دلیل استفاده از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی شدیدتر، در بالاترین خطر ابتلا به اس سی سی قرار دارند.[نیازمند منبع]
سرطان سلول سنگفرشی پوست در افراد تحت ایمونوتراپی یا مبتلا به اختلالات لنفوپرولیفراتیو (به عنوان مثال لوسمی) بدون توجه به محل آنها بسیار تهاجمی تر است.[۳۶] خطر اس سی سی و بهطور کلی سرطانهای پوست غیر ملانوما، با رژیم دارویی سرکوب کننده سیستم ایمنی انتخاب شده متفاوت است. این خطر در مورد مهارکنندههای کلسینورین مانند سیکلوسپورین و تاکرولیموس و کمترین خطر با مهارکنندههای mTOR مانند سیرولیموس و اورولیموس است. آنتی متابولیتهای آزاتیوپرین و مایکوفنولیک اسید دارای مشخصات خطر متوسطی هستند.[۳۷]
تشخیص
تشخیص از طریق بیوپسی از بافت یا بافتهای مشکوک به تحت تأثیر قرار گرفتن اس سی سی تأیید میشود. برای پوست، به زیر بیوپسی پوست نگاه کنید.
ظاهر پاتولوژیک سرطان سلول سنگفرشی با عمق بیوپسی متفاوت است. به همین دلیل برای تشخیص صحیح بیوپسی شامل بافت زیر جلدی و اپیتلیوم بازیلار به سطح ضروری است. انجام بیوپسی اصلاحی (به بیوپسی پوست مراجعه کنید) ممکن است اطلاعات کافی برای تشخیص به دست نیاورد. بیوپسی ناکافی ممکن است به عنوان کراتوز اکتینیک با درگیری فولیکولی خوانده شود. بیوپسی عمیقتر تا درم یا بافت زیر جلدی ممکن است سرطان واقعی را نشان دهد. بیوپسی اکسیزیون ایدهآل است، اما در بیشتر موارد عملی نیست. بیوپسی برشی یا پانچ ترجیح داده میشود. بیوپسی اصلاح حداقل ایدهآل است، به خصوص اگر فقط قسمت سطحی بدست آید.[نیازمند منبع]
مشخصات
از نظر هیستوپاتولوژیک، اپیدرم در اس سی سی in situ (بیماری بوون) هیپرکراتوز و پاراکراتوز را نشان خواهد داد. همچنین آکانتوز مشخصی با ازدیاد طول و ضخیم شدن برجستگیهای رته وجود خواهد داشت. این تغییرات باعث سلولهای کراتینوسیتی میشود که اغلب بسیار آتیپیک هستند و در واقع ممکن است ظاهر غیرعادیتری نسبت به اس سی سی مهاجم داشته باشند. آتیپی تمام ضخامت اپیدرم را در بر میگیرد و کراتینوسیتها فعالیت میتوزی شدید، پلئومورفیسم و هستههای بسیار بزرگ شده را نشان میدهند. آنها همچنین بلوغ و قطبیت خود را از دست میدهند و به اپیدرم ظاهری نامنظم یا «وزش باد» میدهند.[نیازمند منبع]
دو نوع سلول چند هستهای ممکن است دیده شود: اولی بهعنوان یک سلول غولپیکر چند هستهای ظاهر میشود و دومی بهعنوان یک سلول دیسکراتوتیک غرق شده در سیتوپلاسم کراتینوسیت ظاهر میشود. گاهی اوقات، سلولهای اپیدرم فوقانی تحت واکوئل شدن قرار میگیرند و سیتوپلاسم ائوزینوفیلیک فراوان و شدیدی را نشان میدهند. ممکن است یک ارتشاح لنفوهیستوسیتی خفیف تا متوسط در درم فوقانی تشخیص داده شود.
بیماری بوون
بیماری بوون اساساً با اس سی سی در محل، زمانی که از غشای پایه تهاجم نکرده باشد، معادل است و به جای آن استفاده میشود. بسته به منبع، به عنوان پیش سرطانی[۱۲] یا اس سی سی در محل (از لحاظ فنی سرطانی اما غیر تهاجمی) طبقهبندی میشود.[۳۸][۳۹] در اس سی سی in situ (بیماری بوون)، سلولهای سنگفرشی آتیپیک در تمام ضخامت اپیدرم تکثیر میشوند.[۴۰] کل تومور به اپیدرم محدود میشود و به درم حمله نمیکند.[۴۰] سلولها اغلب در زیر میکروسکوپ بسیار آتیپیک هستند و در واقع ممکن است غیرعادی تر از سلولهای برخی از سرطانهای سلول سنگفرشی مهاجم به نظر برسند.[۴۰]
اریتروپلازی کویرات نوع خاصی از بیماری بوون است که میتواند روی غده یا پیشپوسه در مردان ایجاد شود، : 733 : 656 و فرج در زنان. این بیماری عمدتاً در مردان ختنه نشده،[۳۱] بالای ۴۰ سال رخ میدهد. این نام برای متخصص پوست فرانسوی لوئیس کویرات (۱۸۵۶–۱۹۳۳)،[۴۱][۴۲][۴۳] که رئیس سرویس پوست l'Hôpital Ricord، یک بیمارستان مقبول در پاریس، اکنون بیمارستان کوچین(به فرانسوی: Hôpital Cochin) بود، گرفته شدهاست.[۴۴]
بیماری تهاجمی
در اس سی سی مهاجم، سلولهای تومور از طریق غشای پایه نفوذ میکنند. تشخیص نفوذ در مراحل اولیه تهاجم تا حدودی دشوار است: با این حال، شاخصهای اضافی مانند آتیپی اپیدرمی با ضخامت کامل و درگیری فولیکولهای مو میتوانند برای تسهیل تشخیص استفاده شوند. مراحل بعدی تهاجم با تشکیل لانههای سلولهای تومور غیر معمول در درم مشخص میشود که اغلب با یک نفوذ التهابی مربوطه همراه است.
جلوگیری
لباسهای مناسب ضدآفتاب، استفاده از کرمهای ضدآفتاب با طیف وسیع (UVA/UVB) با حداقل SPF 50 و اجتناب از قرار گرفتن در معرض شدید آفتاب ممکن است از سرطان پوست پیشگیری کند.[۴۵] مروری بر ضدآفتاب در سال ۲۰۱۶ برای جلوگیری از سرطان سلول سنگفرشی پوست شواهد کافی برای نشان دادن مؤثر بودن آن یافت.[۴۶]
مدیریت
اکثر کارسینومهای سلول سنگفرشی با جراحی برداشته میشوند. چند مورد انتخاب شده با داروهای موضعی درمان میشوند. برداشتن جراحی با حاشیه آزاد بافت سالم یک روش درمانی مکرر است. رادیوتراپی، که به عنوان پرتودرمانی خارجی یا براکی تراپی (رادیوتراپی داخلی) انجام میشود، همچنین میتواند برای درمان کارسینوم سلول سنگفرشی استفاده شود. شواهد کمی در مورد مقایسه اثربخشی درمانهای مختلف برای اس سی سی غیر متاستاتیک پوست وجود دارد.[۴۷]
جراحی Mohs اغلب مورد استفاده قرار میگیرد. پزشکان به عنوان درمان انتخابی برای کارسینوم سلول سنگفرشی پوست از روشی برای درمان کارسینوم سلول سنگفرشی دهان، گلو و گردن نیز استفاده کردهاند. یک روش معادل استانداردهای CCPDMA میتواند توسط آسیبشناس در غیاب یک پزشک آموزش دیده توسط Mohs استفاده شود. پرتودرمانی اغلب پس از آن در سرطانهای پرخطر یا انواع بیماران استفاده میشود.[۴۸] پرتودرمانی یا رادیوتراپی نیز میتواند یک گزینه مستقل در درمان اس سی سی باشد. به عنوان یک گزینه غیر تهاجمی، براکی تراپی یک امکان بدون درد برای درمان نواحی خاص، اما نه تنها سخت، مانند لاله گوش یا دستگاه تناسلی است. نمونه ای از این نوع درمان، براکی تراپی با دوز بالا Rhenium-SCT است که از خاصیت ساطع پرتوهای بتا Rhenium-188 استفاده میکند. منبع تابش در ترکیبی محصور شدهاست که مستقیماً روی ضایعه روی یک فویل محافظ نازک اعمال میشود. به این ترتیب منبع تابش میتواند در مکانهای پیچیده اعمال شود و تابش به بافت سالم به حداقل برسد.[۴۹]
پس از برداشتن سرطان، بسته شدن پوست برای بیمارانی که میزان شلی پوست آنها کاهش یافتهاست، شامل پیوند پوست با ضخامت تقسیم میشود. محل اهدا کننده انتخاب میشود و پوست به اندازه کافی برداشته میشود تا محل اهدا کننده به خودی خود بهبود یابد. فقط اپیدرم و مقداری از درم از ناحیه اهدا کننده گرفته میشود که به محل اهدا کننده اجازه میدهد تا بهبود یابد. پوست را میتوان با استفاده از درماتوم مکانیکی یا چاقوی Humby برداشت.[۵۰]
الکترودسیکاسیون و کورتاژ (EDC) را میتوان بر روی کارسینوم سلول سنگفرشی پوست انجام داد. در مناطقی که اس سی سیها غیر تهاجمی شناخته شدهاند و بیمار دچار سرکوب سیستم ایمنی نیست، EDC[نیازمند شفافسازی] میتوان با سرعت درمان خوب تا کافی انجام داد.[۵۱]
گزینههای درمانی اس سی سی in situ (بیماری بوون) شامل درمان فتودینامیک با اسید ۵-آمینولوولینیک، کرایوتراپی، ۵-فلوراوراسیل یا ایمیکیمود موضعی و برش است. یک متاآنالیز شواهدی را نشان داد که PDT موثرتر از سرما درمانی است و نتایج زیبایی بهتری دارد. بهطور کلی شواهدی برای مقایسه اثربخشی همه گزینههای درمانی وجود ندارد.[۱۲]
کارسینوم سلول سنگفرشی پرخطر، همانطور که در اطراف چشم، گوش یا بینی ایجاد میشود، اندازه بزرگی دارد، تمایز ضعیفی دارد و به سرعت رشد میکند، نیاز به مدیریت تهاجمیتر و چند رشتهای دارد.
بلوک کردن جراحی در صورت قابل لمس شدن غدد یا در موارد زخم مارجولین، اما فایده برش پیشگیری کننده غدد لنفاوی با زخم مارجولین ثابت نشدهاست.
رادیوتراپی
حتی در صورت عدم وجود شواهدی برای متاستاز موضعی، ممکن است درمان کمکی در افراد مبتلا به اس سی سی پرخطر در نظر گرفته شود. ایمیکیمود (Aldara) با موفقیت برای کارسینوم سلول سنگفرشی در محل پوست و آلت تناسلی استفاده شدهاست، اما عوارض و ناراحتی درمان شدید است. یک مزیت نتیجه زیبایی است: پس از درمان، پوست شبیه پوست معمولی بدون زخم و عوارض معمول مربوط به برش استاندارد است. Imiquimod برای سرطان سلول سنگفرشی مورد تأیید FDA نیست.
بهطور کلی، کارسینوم سلول سنگفرشی خطر عود موضعی بالایی دارد و تا ۵۰ درصد عود میکنند.[۵۲] معاینات مکرر پوست با متخصص پوست پس از درمان توصیه میشود.
پیشبینی
پیامد طولانی مدت کارسینوم سلول سنگفرشی به عوامل متعددی بستگی دارد: نوع فرعی کارسینوم، درمانهای موجود، محل و شدت، و متغیرهای مختلف مرتبط با سلامت بیمار (بیماریهای همراه، سن و غیره).). بهطور کلی، نتیجه درازمدت مثبت است، زیرا کمتر از ۴٪ موارد کارسینوم سلول سنگفرشی در معرض خطر متاستاز هستند.[۵۳][۵۴] هنگامی که متاستاز میدهد، شایعترین اندامهای درگیر ریهها، مغز، استخوان و سایر نقاط پوست هستند.[۵۵]
یک مطالعه نشان داد که کارسینوم سلول سنگفرشی آلت تناسلی نسبت به سایر اشکال دیگر کارسینوم سلول سنگفرشی نسبت به سایر اشکال مرگ و میر بسیار بیشتری دارد، یعنی حدود ۲۳ درصد[۵۶] اگرچه این میزان مرگ و میر نسبتاً بالا ممکن است با تشخیص احتمالاً نهفته آلت تناسلی مرتبط باشد. بیماری ناشی از اجتناب بیماران از معاینه تناسلی تا زمانی که علائم ناتوان کننده باشد، یا امتناع از انجام عمل جراحی احتمالاً زخم بر روی اندام تناسلی. کارسینوم سلول سنگفرشی که در جمعیت پیوند عضو رخ میدهد نیز با خطر بالاتر مرگ و میر همراه است.[۵۷]
همهگیری
شیوع سرطان سلول سنگفرشی در سراسر جهان همچنان در حال افزایش است. یک مطالعه اخیر تخمین زدهاست که در سال ۲۰۱۳ بین ۱۸۰۰۰۰ تا ۴۰۰۰۰۰ مورد اس سی سی در ایالات متحده وجود.[۵۹] عوامل خطر برای کارسینوم سلول سنگفرشی با سن، جنسیت، نژاد، جغرافیا و ژنتیک متفاوت است. بروز اس سی سی با افزایش سن افزایش مییابد و اوج بروز معمولاً در حدود ۶۰ سالگی است. مردان به نسبت ۲:۱ در مقایسه با مادهها به اس سی سی مبتلا میشوند. قفقازیها بیشتر در معرض ابتلا هستند، به خصوص آنهایی که پوست روشن دارند یا افرادی که بهطور مزمن در معرض اشعه UV هستند.[نیازمند منبع]
کارسینوم سلول سنگفرشی پوست را میتوان در تمام نواحی بدن یافت، اما در نواحی مکرر در معرض آفتاب مانند صورت، پاها و بازوها شایع است.[۶۰] دریافتکنندگان پیوند عضو جامد (قلب، ریه، کبد، پانکراس، و غیره) نیز در معرض خطر ابتلا به اس سی سی تهاجمی و پرخطر هستند. همچنین چند بیماری مادرزادی نادر مستعد بدخیمی پوستی هستند. در مکانهای جغرافیایی خاص، قرار گرفتن در معرض آرسنیک در آب چاه[۶۱] یا از منابع صنعتی ممکن است بهطور قابل توجهی خطر اس سی سی را افزایش دهد.[۲۳]
تصاویر اضافی
کارسینوم سلول سنگفرشی ثابت شده با بیوپسی
کارسینوم سنگفرشی پشت دست
SCC in situ ( بیماری بوون ).
کارسینوم سلول سنگفرشی، سمت راست گونه. قبل از بیوپسی، ضایعه با نشانگر آبی با خط چین مشخص شدهاست
جستارهای وابسته
فهرستی از شرایط پوستی مرتبط با افزایش خطر سرطان پوست غیر ملانوما
منابع
↑خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref> غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Lyn2011 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
↑ ۲٫۰۰۲٫۰۱۲٫۰۲۲٫۰۳۲٫۰۴۲٫۰۵۲٫۰۶۲٫۰۷۲٫۰۸۲٫۰۹Gandhi SA, Kampp J (November 2015). "Skin Cancer Epidemiology, Detection, and Management". The Medical Clinics of North America. 99 (6): 1323–1335. doi:10.1016/j.mcna.2015.06.002. PMID26476255. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «Ga2015» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
↑Cakir BÖ, Adamson P, Cingi C (November 2012). "Epidemiology and economic burden of nonmelanoma skin cancer". Facial Plastic Surgery Clinics of North America. 20 (4): 419–422. doi:10.1016/j.fsc.2012.07.004. PMID23084294.
↑Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple IL, Fine JD, Harper N, Has C, et al. (September 2020). "Epidermolysis bullosa". Nature Reviews. Disease Primers. 6 (1): 78. doi:10.1038/s41572-020-0210-0. PMID32973163.
↑Stratigos A, Garbe C, Lebbe C, Malvehy J, del Marmol V, Pehamberger H, et al. (September 2015). "Diagnosis and treatment of invasive squamous cell carcinoma of the skin: European consensus-based interdisciplinary guideline". European Journal of Cancer. 51 (14): 1989–2007. doi:10.1016/j.ejca.2015.06.110. PMID26219687.
↑Schmults CD, Blitzblau R, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Baumann BC, et al. (December 2021). "NCCN Guidelines® Insights: Squamous Cell Skin Cancer, Version 1.2022". Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 19 (12): 1382–1394. doi:10.6004/jnccn.2021.0059. PMID34902824.
↑ ۲۳٫۰۲۳٫۱"MD Consult - Important Notice". Archived from the original on 3 March 2016. Retrieved 15 March 2017. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «mdconsult» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
↑Tessari G, Girolomoni G (October 2012). "Nonmelanoma skin cancer in solid organ transplant recipients: update on epidemiology, risk factors, and management". Dermatologic Surgery. 38 (10): 1622–1630. doi:10.1111/j.1524-4725.2012.02520.x. PMID22805312.
↑O'Reilly Zwald F, Brown M (August 2011). "Skin cancer in solid organ transplant recipients: advances in therapy and management: part I. Epidemiology of skin cancer in solid organ transplant recipients". Journal of the American Academy of Dermatology. 65 (2): 253–261. doi:10.1016/j.jaad.2010.11.062. PMID21763561.
↑Queyrat A (1911). "Érythroplasie du gland" [Erythroplasia of the glans.]. Bulletin de la Société française de dermatologie et de syphiligraphie (به فرانسوی). Paris. 22: 378–382.
↑Lansbury L, Leonardi-Bee J, Perkins W, Goodacre T, Tweed JA, Bath-Hextall FJ (April 2010). "Interventions for non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD007869. doi:10.1002/14651858.CD007869.pub2. PMID20393962.
↑Krausz AE, Ji-Xu A, Smile T, Koyfman S, Schmults CD, Ruiz ES (May 2021). "A Systematic Review of Primary, Adjuvant, and Salvage Radiation Therapy for Cutaneous Squamous Cell Carcinoma". Dermatologic Surgery (به انگلیسی). 47 (5): 587–592. doi:10.1097/DSS.0000000000002965. PMID33577212.
↑[۱], Hallock G. Squamous Cell Carcinoma Excision from Right Forearm with Split-Thickness Skin Graft from the Thigh. J Med Ins. 2020;2020(290.16) doi:https://jomi.com/article/290.16
↑Chollet A, Hohl D, Perrier P (April 2012). "[Risk of cutaneous squamous cell carcinomas: the role of clinical and pathological reports]". Revue Médicale Suisse. 8 (335): 743–746. PMID22545495.
↑Brantsch KD, Meisner C, Schönfisch B, Trilling B, Wehner-Caroli J, Röcken M, Breuninger H (August 2008). "Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous-cell carcinoma: a prospective study". The Lancet. Oncology. 9 (8): 713–720. doi:10.1016/S1470-2045(08)70178-5. PMID18617440.
↑Karia PS, Han J, Schmults CD (June 2013). "Cutaneous squamous cell carcinoma: estimated incidence of disease, nodal metastasis, and deaths from disease in the United States, 2012". Journal of the American Academy of Dermatology. 68 (6): 957–966. doi:10.1016/j.jaad.2012.11.037. PMID23375456.
Endurance motor race, 1952 and 1953 The 12 Hours of Casablanca was a sports car endurance race organised on the route of the future Ain-Diab Circuit in Morocco. Only two editions were held in 1952 and 1953, before the race was replaced by the Moroccan Grand Prix in Agadir for the 1954 season.[1] History The race was held on a road circuit, partially on the main road from Casablanca, that was initially 4.2 kilometers long in 1952. By 1953, the route was changed to 3.26 kilometers. The ...
Costa Rican footballer (born 1974) Wálter Centeno Corea Personal informationFull name Wálter Centeno Corea[1]Date of birth (1974-10-06) 6 October 1974 (age 49)Place of birth Palmar Sur, Costa RicaHeight 1.74 m (5 ft 9 in)[2]Position(s) Attacking midfielderTeam informationCurrent team Guadalupe (manager)Youth career Compañeros de TibásSenior career*Years Team Apps (Gls)1995–2002 Saprissa 152 (18)1995–1996 → Belén (loan) 52 (3)2002–2003 AEK Athen...
Докладніше: Втрати силових структур внаслідок російського вторгнення в Україну У статті наведено список втрат українських військовослужбовців у російсько-українській війні з січня по червень 2020 року. Зміст 1 Всі списки 2 Список загиблих з 1 січня до 30 червня 2020 року 2.1 ...
Dieser Artikel oder Abschnitt wurde wegen inhaltlicher Mängel auf der Qualitätssicherungsseite der Redaktion Geschichte eingetragen (dort auch Hinweise zur Abarbeitung dieses Wartungsbausteins). Dies geschieht, um die Qualität der Artikel im Themengebiet Geschichte auf ein akzeptables Niveau zu bringen. Dabei werden Artikel gelöscht, die nicht signifikant verbessert werden können. Bitte hilf mit, die Mängel dieses Artikels zu beseitigen, und beteilige dich bitte an der Diskussion! Alija...
يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (يناير 2019) هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. ...
بي إم بيامتداد الملف bmp[1]، dib[2]، rle[2]صيغة وسائط الإنترنت image/bmp[3][4] — image/x-bmpتوقيع الملف/عدد سحري 424Dالمطور مايكروسوفت[5][6]تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات بنية لملف صورة بي إم بي صيغة ملفات بي إم بي (بالإنجليزية: BMP file format) وتدعى أحياناً باسم bit...
This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: 1237 in Ireland – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2023) (Learn how and when to remove this template message) List of events in the year 1237 ← 1236 1235 1234 1233 1232 1237 in Ireland → 1238 1239 1240 1241 1242 Centuries: 11th 12th 13th 14th 15th ...
First Puerto Rican sorority Mu Alpha PhiΜΑΦFoundedOctober 24, 1927; 96 years ago (October 24, 1927)University of Puerto RicoTypeSocialScopePuerto RicoNicknamela MuHeadquartersSan Juan Puerto RicoWebsitemualphaphi.com Mu Alpha Phi (ΜΑΦ) is a sorority established in Puerto Rico on October 24, 1927.[1] It is considered to be the first Puerto Rican sorority founded in the island.[2] The sorority has alumnae and university chapters across the island and an alumni...
13th episode of the 4th season of Adventure Time Princess CookieAdventure Time episodeEpisode no.Season 4Episode 13Directed by Larry Leichliter[a] Nate Cash[b] Nick Jennings[c] Written byTom HerpichSkyler PageStory byPatrick McHaleKent OsbornePendleton WardProduction code1008-091[1]Original air dateJune 25, 2012 (2012-06-25)Running time11 minutesGuest appearance Donald Faison as Baby-Snaps Episode chronology ← PreviousGotcha! Next...
Cricket team Lions CricketPersonnelCaptainTemba Bavuma Malusi Siboto Dominic HendricksCoachWandile GwavuTeam informationColours Red Royal Blue GoldFounded2003; 20 years ago (2003)Home groundWanderers Stadium (main venue)Capacity34,000 (DP World Wanderers)Official websitehttps://lionscricket.co.za/ First-class T20 DP World Lions is a professional cricket team in Johannesburg, Gauteng. The home venue is the DP World Wanderers Stadium. The team plays in the ...
Frances Ellen Watkins Harper Frances Ellen Watkins Harper (Baltimora, 24 settembre 1825 – Filadelfia, 25 febbraio 1911) è stata un'attivista, poetessa e scrittrice statunitense, promotrice di diverse cause quali abolizionismo, diritti civili e diritti delle donne. Indice 1 Biografia 1.1 Gioventù ed educazione 1.2 L'attività di scrittrice 1.3 Insegnamento ed attivismo 1.4 Cause progressiste 1.5 Morte 2 Opere 3 Eredità ed onorificenze 4 Note 5 Bibliografia 6 Altri progetti 7 Collegamenti ...
This article is about the Celtic settlement and burial site in France. For other uses, see Vix. Celtic burial mound in Côte-d'Or, France The Vix Krater, an imported Greek wine-mixing vessel found in the famous grave of the Lady of Vix The Vix Grave is a burial mound near the village of Vix in northern Burgundy. The broader site is a prehistoric Celtic complex from the Late Hallstatt and Early La Tène periods, consisting of a fortified settlement and several burial mounds. The grave of the L...
Anglo-Irish politician and judge (1830–1913) As depicted by Spy (Leslie Ward) in Vanity Fair, 31 October 1895 Edward Macnaghten, Baron Macnaghten, GCB, GCMG, PC (3 February 1830 – 17 February 1913) was an Anglo-Irish law lord, barrister, rower, and Conservative-Unionist politician. Early life and rowing Macnaghten was born in Bloomsbury, London, the second son of Sir Edmund Workman-Macnaghten, Bt., but grew up mainly at Roe Park, Limavady. He attended school in Sunderland ...
Tina TalisaLahir24 Desember 1979 (umur 43)Bandung, Jawa Barat, IndonesiaAlmamaterUniversitas PadjadjaranPekerjaanPembawa acaraTahun aktif2007-sekarangPartai politikPartai NasDemSuami/istriAmrinur OktajayaAnak3KerabatTrisa Triandesa (adik) Tina Talisa, S.K.G., M.I.Kom.[1] (lahir 24 Desember 1979) adalah seorang pembawa acara berkebangsaan Indonesia. Saat ini ia bekerja sebagai Juru Bicara Badan Koordinasi Penanaman Modal (BKPM). Karier Ia juga merupakan mantan finalis Puteri ...
7th season of the World Rally Championship series 1979 World Rally Championship World Drivers' Champion:Björn WaldegårdWorld Manufacturers' Champion:Ford Previous 1978 Next 1980 World RallyChampionship Current season 2024 World Rally Championship 2024 WRC2 Championship 2024 WRC3 Championship 2024 Junior WRC Championship Support categories Current: WRC2 WRC3 Junior WRC Former: PWRC SWRC FIA 2-Litre Current car classes Rally1 Rally2 Rally3 Rally4 Rally5 Related lists Drivers Champions ...
Artikel ini membutuhkan rujukan tambahan agar kualitasnya dapat dipastikan. Mohon bantu kami mengembangkan artikel ini dengan cara menambahkan rujukan ke sumber tepercaya. Pernyataan tak bersumber bisa saja dipertentangkan dan dihapus.Cari sumber: Danang Pradana – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Danang PradanaLahirPradana Dieva23 April 1991 (umur 32)Kabat, Banyuwangi, IndonesiaNama lainDanangPendidikanInstitut Pertanian Bogo...
French privateer François Fidèle RipaudOccupationprivateer François Fidèle Ripaud de Montaudevert (1755–1814) was a French privateer, notable for bringing a group of volunteers from Isle de France (Mauritius) to aid Tipu Sultan in his resistance against the British. Biography François Ripaud was born in Saffré, northwestern France, in a middle-class family. He enrolled as a sailor at aged 11, on the Le Palmier. In 1770, he reached Mauritius, where he married in 1784. He had two childr...
För filosofen och skribenten född 1961, se Hans Ruin (filosof). Hans Ruin Hans Ruin cirka 1930.Född18 juni 1891[1][2][3]Helsingfors[1]Död3 november 1980[1][2] (89 år)S:t Görans församling[2][1]Medborgare iSverige och FinlandUtbildad vidHelsingfors universitet[1] SysselsättningFilosof[1], psykolog[1], författare, estetiker[1]ArbetsgivareÅbo Akademi[1]BarnMartina Ruin (f. 1921)Olof Ruin (f. 1927)FöräldrarWaldemar Ruin[1]SläktingarIngrid Ruin (syskon)Utmär...