1834. aastal avaldas ta lendlehe "Der Hessische Landbote", mille järel nõuti Büchneri arreteerimist, kuid tal õnnestus pageda Strasbourgi
1836. aastal sai ta meditsiinikraadi.
Tema esimene näidend ("Dantoni surm") avaldati 1935. aastal ja teine näidend ("Leonce ja Lena") aasta hiljem. Tema lühiromaan "Lenz" ei jõudnud lõpuni valmida. Büchneri tuntumaks teoseks on aga pooleli jäänud näidend "Woyzeck", mille oluliselt ümbertöötatud versiooni avaldas 1877. aastal Karl Emil Franzos.