Adenülaadi tsüklaas

Kõik adenülaadi tsüklaasid (AC) katalüüsivad cAMP sünteesireaktsiooni. Lisaks lähteainele (ATP) ja katalüsaatorile vajab reaktsioon enamasti ka magneesiumioonide juuresolekut.

Adenülaadi tsüklaas (erialakirjanduses kasutatakse sageli lühendit AC, ingliskeelsest adenylyl cyclase) on lüaaside klassi kuuluva ensüümiperekonna liige, mis katalüüsib rakkudes tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) teket adenosiintrifosfaadist.[1][2] Rahvusvahelise ensüümide nomenklatuuri kohaselt kuuluvad adenülaadi tsüklaasid klassi EC 4.6.1.1.[3]

Adenülaadi tsüklaaside klassifikatsioon

Kuna cAMP on looduses üsna universaalne sekundaarne virgatsaine ning esineb kõikides elusorganismides, leidub kõigis rakkudes ka adenülaadi tsüklaase – eri organismide adenülaadi tsüklaasid on aga sarnasele funktsioonile vaatamata struktuurselt väga erinevad. Seepärast eristatakse adenülaadi tsüklaaside klasse:[4][5][6]

Põrnatõvebatsilli adenülaadi tsüklaas, mis kuulub AC klassi II. Valk on homotrimeerne ehk moodustub kolmest identsest alaühikust. Kristallstruktuuri koordinaadid: PDB 1PK0.

Allpool vaadeldakse adenülaadi tsüklaasi alatüüpe ja rolle inimorganismi kontekstis. Tsüklilise AMP tekke katalüsaatorina on adenülaadi tsüklaasid seotud mitmete eluoluliste protsessidega nii raku kui terve organismi tasandil. Näiteks geeniekspressiooni käivitamine cAMP-sõltuva proteiinkinaasi või efektorvalgu Epac kaudu vahendab mitmete hormoonide (sh luteiniseeriv hormoon, glükagoon, melanokortiinid) ja virgatsainete (sh dopamiin, serotoniin) signaaliradu.[7][8][9]

TmAC skemaatiline joonis (ensüüm on näidatud rohelisena ja rakumembraan hallina). Tähistatud on membraani läbivad (ingl k transmembrane) ja tsütoplasmas paiknevad katalüütilised domeenid (ingl k cytoplasmic) ning valgu N-terminaal.

AC transmembraansed alatüübid

Inimese genoom kodeerib kokku 9 transmembraanset adenülaadi tsüklaasi (tmAC), mis ekspresseeruvad eri määral organismi eri kudedes. Kõigi tmAC ruumiline struktuur on sarnane: need sisaldavad kaht hüdrofoobset domeeni ning kaht katalüütilist domeeni. Hüdrofoobsed domeenid moodustuvad alfaheeliksitest, mis läbivad rakumembraani; katalüütilised domeenid vastutavad ensümaatilise funktsiooni eest, kusjuures mõlema katalüütilise domeeni olemasolu on cAMP tootmiseks hädavajalik.[10]

G-valkudega seotud retseptorid (GPCR) võivad olenevalt G-valgu alatüübist adenülaadi tsüklaasi aktiivsust kas tõsta või langetada. Pildil on GPCR näitena kasutatud inimese koorioni gonadotropiini retseptorit.

TmAC aktiveerumise klassikaline mudel on seotud raku reageerimisega väliskeskkonnast saabunud impulsile, millele reageerib mõni s-valguga seotud retseptor. Aktiveerunud retseptorilt dissotsieerunud Gαs-tüüpi valk seondub tmAC-ga ning muudab viimases katalüütiliste domeenide asendit teineteise suhtes, soosides kokkuvõttes katalüüsi. Vastupidiselt on Gαi-valguga seotud retseptorid suutelised blokeerima tmAC aktiivsuse baastaset: sel juhul takistab Gαi-tüüpi valgu seondumine tmAC katalüütiliste domeenide omavahelisi vastastikmõjusid. Nii Gαs kui Gαi toime adenülaadi tsüklaasile on aga ajutine, kuna seondumine tmAC-ga stimuleerib G-valkudele omast GTP-aasset aktiivsust ning GTP hüdrolüüsiga kaasneb G-valgu inaktiveerumine ja algse olukorra taastumine rakus.[11]

Lisaks klassikalistele mehhanismidele saavad eri tüüpi tmAC aktiivsust reguleerida veel kahevalentsed katioonid (nt Ca2+ või Zn2+) ning fosforüülimine.[12] Näiteks kaltsiumi- ja kalmoduliinsõltuva proteiinkinaaside perekonna CaMKII poolt vahendatud tmAC fosforüülimine on oluline sünapside kestva tugevnemise jaoks, mis omakorda tagab närviraku tasandil õppimise ja mälu toimimisega seotud protsesse.[13]

Fundamentaalteaduslikes uuringutes kasutatakse tmAC aktiveerimiseks laialdaselt diterpeeni forskoliini, mida looduslikult toodavad õistaimed Coleus barbatus. Foskoliin läbib rakumembraani ning selle mikromolaarne kontsentratsioon aktiveerib peaaegu kõiki tmAc alatüüpe, välja arvatud AC9.[14]

Kaudselt võib tmAC aktivaatorina vaadelda ka läkaköha bakteri Bordetella pertussis toksiini. Toksiin siseneb rakku endotsütoosi teel ning katalüüsib Gαi-tüüpi valkude translatsioonijärgset modifitseerimist (ADP-ribosüülimine). Tulemusena ei suuda Gαi-tüüpi valgud moodustada vastastikmõjusid retseptoritega ning lukustuvad mitteaktiivsesse olekusse, suutmata realiseerida oma inhibeerivat toimet tmAC-dele rakus.[15]

Lahustuva adenülaadi tsüklaasi struktuur. Homotrimeeri alaühikud on näidatud eri värvidega. Kristallstruktuuri koordinaadid: PDB 4CLW.

AC lahustuv alatüüp

Inimese genoom kodeerib ainult ühte lahustuvat ehk tsütosoolset adenülaaditsüklaasi (AC10), mida erialases kirjanduses tähistatakse sageli sAC (s tuleneb ingliskeelsest soluble). Struktuuri poolest on tmAC ja sAC katalüütilised domeenid sarnased, kuid sAC ei sisalda hüdrofoobseid domeene ning seepärast ei ole seotud ka rakumembraaniga. Erinevalt tmAC-dest on sAC tundetu Gαs ja Gαi-tüüpi valkude ning forskoliini suhtes ning sAC aktivaatoriteks on hoopis vesinikkarbonaatioonid ja kaltsiumiioonid.[16]

Tundlikkus vesinikkarbonaadi suhtes seob sAC aktiivsust vahetult veres esineva karbonaatpuhvri süsteemiga, mis osaleb vere pH tagamisel. Nii on sAC-l oluline roll ajus neuronite ajutise toimimise tagamisel hapnikuvaeguse tingimustes, mis võib juhtuda näiteks insuldi ajal. Hapnikupuuduse taustal suureneb veres rakulise hingamise tulemusena süsihappegaasi sisaldus ning seega ka vesinikkarbonaadi sisaldus; viimane aktiveerib astrotsüütides sAC-d ning seeläbi cAMP tootmist. Astrotsüütides on cAMP rada seotud muuhulgas varuaine glükogeeni lagundamisega laktaadiks; moodustunud laktaat levib difusiooni teel neuronitesse, mis saavad seda kasutada ajutise energiaallikana.[17]

Viited

  1. Sadana, Rachna; Dessauer, Carmen W. (2009). "Physiological roles for G protein-regulated adenylyl cyclase isoforms: insights from knockout and overexpression studies". Neuro-Signals. 17 (1): 5–22. DOI:10.1159/000166277. ISSN 1424-8638. PMC 2790773. PMID 18948702.
  2. Vonk, Argo (2004). "Adenülaadi tsüklaasi aktiivsuse moduleerimine adenosiin-A2A retseptorite poolt". . Vaadatud 03.11.2024.
  3. "ENZYME - 4.6.1.1 adenylate cyclase". enzyme.expasy.org. Vaadatud 9. novembril 2024.
  4. Liu, Zhiguo; Yuan, Ye; Wang, Lixin; Cao, Haonan; Wang, Chenyu; Zhao, Xuan; Wang, Lili; Liu, Mengjun (1. august 2023). "Establishment and characterization of a new class of adenylate cyclases (class VII ACs) in plants". Heliyon. 9 (8): e18612. DOI:10.1016/j.heliyon.2023.e18612. ISSN 2405-8440.
  5. Schultz, Joachim E. (2022). "The evolutionary conservation of eukaryotic membrane-bound adenylyl cyclase isoforms". Frontiers in Pharmacology. 13: 1009797. DOI:10.3389/fphar.2022.1009797. ISSN 1663-9812. PMC 9552081. PMID 36238545.
  6. Shenroy, Avinash R.; Visweswariah, Sandhya S. (12. märts 2004). "Class III nucleotide cyclases in bacteria and archaebacteria: lineage-specific expansion of adenylyl cyclases and a dearth of guanylyl cyclases". FEBS letters. 561 (1–3): 11–21. DOI:10.1016/s0014-5793(04)00128-0. ISSN 0014-5793. PMID 15043055.
  7. Lefkowitz, ROBERT J.; Wessels, MICHAEL R.; Stadel, JEFFREY M. (1. jaanuar 1980), Horecker, Bernard L.; Stadtman, Earl R. (toim-d), "Hormones, Receptors, and Cyclic AMP: Their Role in Target Cell Refractoriness", Current Topics in Cellular Regulation, Academic Press, kd 17, lk 205–230, vaadatud 3. novembril 2024
  8. Boyd, Kevin N.; Mailman, Richard B. (2012). "Dopamine receptor signaling and current and future antipsychotic drugs". Handbook of Experimental Pharmacology (212): 53–86. DOI:10.1007/978-3-642-25761-2_3. ISSN 0171-2004. PMC 4711768. PMID 23129328.
  9. Berumen, Laura Cristina; Rodríguez, Angelina; Miledi, Ricardo; García-Alcocer, Guadalupe (2012). "Serotonin Receptors in Hippocampus". The Scientific World Journal (inglise). 2012: 1–15. DOI:10.1100/2012/823493. ISSN 1537-744X. PMC 3353568. PMID 22629209.{{ajakirjaviide}}: CS1 hooldus: PMC vormistus (link)
  10. Ostrom, Katrina F.; LaVigne, Justin E.; Brust, Tarsis F.; Seifert, Roland; Dessauer, Carmen W.; Watts, Val J.; Ostrom, Rennolds S. (1. aprill 2022). "Physiological roles of mammalian transmembrane adenylyl cyclase isoforms". Physiological Reviews. 102 (2): 815–857. DOI:10.1152/physrev.00013.2021. ISSN 1522-1210. PMC 8759965. PMID 34698552.
  11. Duman, Ronald S.; Nestler, Eric J. (1999), "Adenylyl Cyclases", Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6th edition (inglise), Lippincott-Raven, vaadatud 3. novembril 2024
  12. Halls, Michelle L.; Cooper, Dermot M. F. (1. jaanuar 2011). "Regulation by Ca2+-signaling pathways of adenylyl cyclases". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 3 (1): a004143. DOI:10.1101/cshperspect.a004143. ISSN 1943-0264. PMC 3003456. PMID 21123395.
  13. Mons, N.; Guillou, J. L.; Decorte, L.; Jaffard, R. (1. mai 2003). "Spatial learning induces differential changes in calcium/calmodulin-stimulated (ACI) and calcium-insensitive (ACII) adenylyl cyclases in the mouse hippocampus". Neurobiology of Learning and Memory. 79 (3): 226–235. DOI:10.1016/S1074-7427(03)00005-4. ISSN 1074-7427.
  14. Pateraki, Irini; Andersen-Ranberg, Johan; Jensen, Niels Bjerg; Wubshet, Sileshi Gizachew; Heskes, Allison Maree; Forman, Victor; Hallström, Björn; Hamberger, Britta; Motawia, Mohammed Saddik; Olsen, Carl Erik; Staerk, Dan; Hansen, Jørgen; Møller, Birger Lindberg; Hamberger, Björn (14. märts 2017). "Total biosynthesis of the cyclic AMP booster forskolin from Coleus forskohlii". eLife. 6: e23001. DOI:10.7554/eLife.23001. ISSN 2050-084X. PMC 5388535. PMID 28290983.
  15. Bagley, Kenneth C.; Abdelwahab, Sayed F.; Tuskan, Robert G.; Fouts, Timothy R.; Lewis, George K. (2002). "Pertussis toxin and the adenylate cyclase toxin from Bordetella pertussis activate human monocyte-derived dendritic cells and dominantly inhibit cytokine production through a cAMP-dependent pathway". Journal of Leukocyte Biology. 72 (5): 962–969. ISSN 0741-5400. PMID 12429718.
  16. Schmid, Andreas; Meili, Dimirela; Salathe, Matthias (2014). "Soluble adenylyl cyclase in health and disease". Biochimica Et Biophysica Acta. 1842 (12 Pt B): 2584–2592. DOI:10.1016/j.bbadis.2014.07.010. ISSN 0006-3002. PMC 4262541. PMID 25064591.
  17. Choi, Hyun B.; Gordon, Grant R. J.; Zhou, Ning; Tai, Chao; Rungta, Ravi L.; Martinez, Jennifer; Milner, Teresa A.; Ryu, Jae K.; McLarnon, James G.; Tresguerres, Martin; Levin, Lonny R.; Buck, Jochen; MacVicar, Brian A. (20. september 2012). "Metabolic communication between astrocytes and neurons via bicarbonate-responsive soluble adenylyl cyclase". Neuron. 75 (6): 1094–1104. DOI:10.1016/j.neuron.2012.08.032. ISSN 1097-4199. PMC 3630998. PMID 22998876.

Read other articles:

Encontro mundial dos jovens por ocasião do Ano Internacional da Juventude Tema Ano Internacional da Juventude Local Roma, Itália Data 31 de março de 1985 Papa João Paulo II Hino Resta qui con noi Anterior Jubileu da Juventude de 1984 Posterior JMJ Buenos Aires 1987 Site — A encontro mundial dos jovens por ocasião do Ano Internacional da Juventude foi um encontro da juventude católica no dia 31 de março de 1985, na cidade de Roma, na Itália[1][2]. Foi criada pelo Papa era São João ...

 

Mononobe no Okoshi Información personalNombre en japonés 物部尾輿 Nacimiento Siglo VIjuliano Nacionalidad JaponesaFamiliaPadre sin etiquetar Información profesionalOcupación Funcionario [editar datos en Wikidata] Mononobe no Okoshi (物部尾輿) fue un ministro japonés durante el período Kofun, y el jefe del clan Mononobe.[1]​ Según los Nihon Shoki, durante el reinado del Emperador Ankan, un collar perteneciente a Mononobe fue robado por la hija de Kikoyu Ihoki (un...

 

Село Гаваханвірм. Ղավախան Координати 39°45′50″ пн. ш. 46°54′53″ сх. д.H G O Країна  Нагірно-Карабаська Республіка Нагірно-Карабаська РеспублікаРайон МартунинськийГеографічна зона КарабахНаселення 124 особи (2005)Національний склад вірмениКонфесійний склад...

اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف نمس ذو الذيل الأبيض   حالة الحفظ   أنواع غير مهددة أو خطر انقراض ضعيف جدا[1] المرتبة التصنيفية نوع[2]  التصنيف العلمي  فوق النطاق  حيويات مملكة عليا  حقيقيات النوى مملكة  حيوان عويلم  ثنائيات التناظر مملكة فر

 

Este artigo não cita fontes confiáveis. Ajude a inserir referências. Conteúdo não verificável pode ser removido.—Encontre fontes: ABW  • CAPES  • Google (N • L • A) (Maio de 2019) Coordenadas: 40° 50' N 44° 16' ESpitakNome oficiais (hy) Սպիտակ(az) Hamamlı (até 1948)(hy) Համամլու (até 1949)Nome local (hy) ՍպիտակGeografiaPaís  ArméniaProvince of Armenia LorriCapital ...

 

Otak ManusiaTengkorak dan Otak ManusiaLobus atas dari hemisfer otak: lobus frontal (merah muda), lobus pariental (hijau), lobus oksipitalis (biru)RincianPendahuluTuba NeuralSistemSistem syaraf pusatSistem neuroimunArteriArteri karotid interna, Arteri vertebralVenaVena jugular internal, Vena cerebrum interna;vena eksternal: (superior, tengah, dan Vena serebral inverior), vena basal, dan vena serebellarPengidentifikasiBahasa LatinCerebrum[1]Yunaniἐγκέφαλος (enképhalos)[2&...

Walter Simons, September 1931 Walter Simons (* 24. September 1861 in Elberfeld (heute Stadtteil von Wuppertal); † 14. Juli 1937 in Nowawes bei Potsdam) war ein deutscher Jurist und parteiloser Politiker. Nachdem er als Außenminister Mitglied der Reichsregierung gewesen war, diente er von 1922 bis 1929 als Präsident des Reichsgerichts. Im Jahr 1925 führte er nach dem Tode Friedrich Eberts als Stellvertreter die Geschäfte des Reichspräsidenten. Inhaltsverzeichnis 1 Leben 2 Auszeichnungen...

 

Atas: tabel periodik unsur-unsur kimia.Bawah: Contoh unsur kimia tertentu. Dari kiri ke kanan: hidrogen, barium, tembaga, uranium, bromin, dan helium. Unsur kimia bisa berarti dua hal. Kesatu, unsur sama artinya dengan atom (misal mengatakan 'unsur oksigen' sama dengan mengatakan 'atom oksigen'). Kedua, unsur berarti zat yaitu kumpulan sangat banyak atom hingga sampai pada tingkat yang bisa kita rasakan, bisa dilihat, dicium, dan berdampak pada tubuh (makhluk hidup, benda padat, cair, dan gas...

 

31-й окремий ремонтно-відновлювальний полкНа службі 31 серпня 2017 — дотеперКраїна  УкраїнаВид Сухопутні військаУ складі ОК «Південь»Пункт базування Одеська областьм. ПодільськКомандуванняПоточнийкомандувач полковник Соколовський Руслан Пилипович 31-й окремий р...

Not to be confused with Inverkeithing. Inverkeithny School Inverkeithny is a village in the Formartine area of Aberdeenshire, Scotland. The village lies near where the Burn of Forgue flows into the River Deveron, 7 miles (11 km) west of Turriff and 3 miles (5 km) south-east of Aberchirder. In 1990, it was described by Charles McKean as near-deserted.[1] Netherdale House, an Italianate mansion on a bluff high above the river, was built in 1774,[1] while Muiresk House ...

 

Valkyrie Thrud redirects here. For the comic book character created by Carl Critchlow, see Thrud the Barbarian. Alvíss and Þrúðr, illustration by Lorenz Frølich Þrúðr (Old Norse: [ˈθruːðz̠], strength),[1] sometimes anglicized as Thrúd or Thrud, is a daughter of the major god Thor and the goddess Sif in Norse mythology. Þrúðr is also the name of one of the valkyries who serve ale to the einherjar in Valhalla (Grímnismál, stanza 36). The two may or may not be ...

 

Austrian chess player Maria HorvathHorvath at women's Schachbundesliga 2016/17Country AustriaBorn (1963-06-06) 6 June 1963 (age 60)TitleWoman FIDE Master (1985) Maria Horvath (born 6 June 1963) is an Austrian chess player who holds the title of Woman FIDE Master (WFM). She won the Austrian women's chess championship in 1990. Chess career Horvath started playing chess at the age of seven. Since 1982 she regularly participated in Austrian women's Chess Championships. In 1990 in Brauna...

For other uses, see Tapiola (disambiguation). District of Espoo in FinlandTapiola HagalundDistrict of EspooThe Espoo cultural centre and the Keskustorni (central tower)Etymology: Finnish: Tapio, a forest spirit in Finnish mythologyLocation of Tapiola (red) within Espoo (light green) and Suur-Tapiola (dark green)Coordinates: 60°10′32″N 24°48′09″E / 60.17556°N 24.80250°E / 60.17556; 24.80250Country FinlandMunicipality EspooRegionUusimaaSub-regionGreater Helsi...

 

  لمعانٍ أخرى، طالع أندرياس باور (توضيح). هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (يوليو 2019) أندرياس باور   معلومات شخصية الميلاد 21 يناير 1964 (59 سنة)  أوبرستدورف  مواطنة ألمانيا  الطول 184 سنتيمتر...

 

Ten artykuł od 2010-07 zawiera treści, przy których brakuje odnośników do źródeł.Należy dodać przypisy do treści niemających odnośników do wiarygodnych źródeł.(Dodanie listy źródeł bibliograficznych lub linków zewnętrznych nie jest wystarczające).Sprawdź w źródłach: Encyklopedia PWN • Google Books • Google Scholar • Federacja Bibliotek Cyfrowych • BazHum • RCIN • Internet Archive (texts / in...

Andorra nos Jogos Olímpicos de Verão de 2020 Comitê Olímpico Nacional Código do COI AND Nome Comitè Olímpic Andorrà«site oficial» (em catalão)  Jogos Olímpicos de Verão de 2020 Sede Tóquio, Japão Competidores 2 em 1 esporte Porta-bandeira Mònica Dòria[1] Medalhas Pos.n/d 0 0 0 0 Participações nos Jogos Olímpicos Verão 1976 • 1980 • 1984 • 1988 • 1992 • 1996 • 2000 • 2004 • 2008 • 2012 • 2016 • 2020 Inverno 1976 • 1980 • 1984 • 19...

 

?Зелена цитрусова попелиця Біологічна класифікація Домен: Ядерні (Eukaryota) Царство: Тварини (Animalia) Підцарство: Справжні багатоклітинні тварини (Eumetazoa) Тип: Членистоногі (Arthropoda) Клас: Комахи (Insecta) Підклас: Крилаті комахи (Pterygota) Інфраклас: Новокрилі (Neoptera) Надряд: П...

 

Група (математика) Теорія груп Основні поняттяПідгрупа Нормальна підгрупа Фактор-група (напів-)Прямий добуток Алгебричні властивостіКомутативна група Циклічна група Впорядкована група Група перетворень Розв'язна група Скінченні групиКласифікація простих скінченних ...

British entrepreneur, linguist and diplomat The Right Honourable SirGore OuseleyBtSir Gore Ouseley with two distinguished ordersBorn(1770-06-24)24 June 1770LimerickDied18 November 1844(1844-11-18) (aged 74)[1]Beaconsfield, BuckinghamshireOccupation(s)Trader, diplomat and linguistSpouseHarriet Georgina WhitelockeChildrenFour sons (two in India, two in England), three daughters, inc. Frederick OuseleyParentCaptain Ralph Ouseley[2] Sir Gore Ouseley, 1st Baronet GCH, PC (24 J...

 

Shopping mall in New Jersey, United StatesTanger Outlets The WalkLocation1931 Atlantic Avenue,Atlantic City, New Jersey, United StatesOpening dateAugust 2003DeveloperCordish CompanyManagementCordish CompanyOwnerTanger Outlets (Phase I & II)Cordish Company (Phase III & IV)No. of stores and services109No. of anchor tenants9Total retail floor area1,292,611 square feet (120,087.5 m2)ParkingParking lotPublic transit access NJ Transit bus: 319, 501, 502, 504, 505, 507, 508, 509, 551, 5...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!