El ácidoγ-aminobutírico o ácido gamma-aminobutírico, conocido generalmente por sus siglas en inglés, GABA (gamma-aminobutyric acid), es un neurotransmisor que se encuentra presente ampliamente en microorganismos, plantas y animales. Es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central (SNC) de mamíferos.[3][4]
Desempeña el papel principal en la reducción de excitabilidad neuronal a lo largo del sistema nervioso. En humanos, GABA es directamente responsable de la regulación del tono muscular y en aves migratorias de su hiperactividad nocturna y disminución del tiempo dedicado al sueño.[4][5]
A pesar de que, en términos químicos, es un aminoácido, en las comunidades científica y médica rara vez se refieren a GABA como tal debido a que el término "aminoácido" por convención se refiere a los α aminoácidos y GABA no lo es. Además no se considera como parte de alguna proteína.
En la diplejía espástica en humanos desde temprana edad, la absorción de GABA se ve afectada de forma negativa por los nervios dañados por la lesión en las neuronas superiores motoras propias de la condición lo cual lleva a desarrollar hipertonía muscular señalizada por aquellos nervios que son incapaces de absorber GABA.
Historia
El ácido γ-aminobutírico fue sintetizado por primera vez en 1883, y fue conocido originalmente únicamente como producto metabólico de plantas y microorganismos. En 1950, sin embargo, se descubrió que GABA era una parte integral del sistema nervioso central.[6]
El GABA natural fue descubierto en el año 1949 en el tejido de la patata.[3]
En el año 1950, fue encontrado en el cerebro de mamíferos por el Dr. Jorge Awapara et al, y por Roberts y Frankel. Estos últimos descubrieron que el GABA se producía a partir del glutamato.[4]
GABA se encuentra principalmente como ion dipolar o zwitterion, esto es, con un grupo carboxilo desprotonado y el grupo amino protonado. Su conformación depende de su entorno. En el estado gaseoso, una conformación altamente plegada es fuertemente favorecida debido a la atracción electrostática entre ambos grupos funcionales. Su estabilización es aproximadamente 50 kcal/mol, de acuerdo a cálculos de química cuántica. En su estado sólido, se favorece una conformación más extendida, con una conformación trans en el grupo amino terminal y una conformación gauche en el grupo carboxilo terminal. Esto se debe a las interacciones de su forma plegada con las moléculas vecinas. En solución, se encuentran cinco conformaciones distintas, algunas plegadas y otras extendidas, como resultado de los efectos de solvatación. La flexibilidad conformacional de GABA es importante para su función biológica, puesto que se ha encontrado unido a diferentes receptores con diferentes conformaciones. Muchos análogos de GABA con aplicaciones farmacéuticas tienen estructuras más rígidas para poder controlar la unión a receptores de mejor manera.[7][8]
Biosíntesis
El GABA endógeno no penetra la barrera hematoencefálica; es sintetizado en el cerebro a partir del glutamato mediante la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y el piridoxal fosfato (una forma activa de la vitamina B6) como cofactor. GABA se transforma de nuevo en glutamato mediante una ruta metabólica llamada GABA shunt. Este proceso convierte el glutamato, el neurotransmisor excitatorio principal, en el neurotransmisor inhibidor principal (GABA).[9][10]
Catabolismo
La enzima GABA transaminasa cataliza la conversión del ácido 4-aminobutanóico (GABA) y el 2-oxoglutarato (α cetoglutarato) en semialdehído succínico y glutamato. El semialdehído succinico es posteriormente oxidado en ácido succínico mediante acción de la enzima AKR7A2 y como tal entra al ciclo de Krebs como fuente de energía.[11]
La producción, liberación, acción y degradación de GABA en una sinapsis GABAérgica
Las neuronas que producen y secretan GABA son conocidas como neuronas GABAérgicas, y tienen principalmente funciones de inhibición en los receptores de vertebrados adultos. Las células espinosas medias (MDC por sus siglas en inglés) son el típico ejemplo de células GABAérgicas inhibidoras del SNC. En cambio, GABA tiene funciones tanto inhibidoras como excitatorias en insectos, mediando la activación muscular en las sinapsis entre los nervios y las células musculares, y también en la estimulación de ciertas glándulas.[12] En mamíferos, algunas neuronas GABAérgicas, tales como las neuronas candelabro, son también capaces de excitar sus contrapartes glutamaérgicas.[13]
Los receptores de GABAA son canales de cloruro activados por la unión a ligando; esto es, permiten el paso a través de la membrana de iones cloruro una vez activados por la unión a GABA. El que este flujo sea excitatorio/despolarizante (hacer la diferencia de potencial (voltaje) menos negativa), shunting (no tiene efecto alguno en la membrana) o inhibitorio/hiperpolarizante (hacer la diferencia de potencial más negativa) depende en la dirección del flujo de los iones cloruro. Cuando el flujo neto de iones cloruro es hacia el exterior, GABA cumple su función excitatoria/despolarizante. Cuando el flujo neto es hacia el interior de la célula, GABA funge como inhibidor/hiperpolarizante. Cuando el flujo neto del cloruro es cercano a cero, la acción de GABA se conoce como shunting. Este tipo de inhibición shunting no tiene efecto directo en el potencial de la membrana de la célula; sin embargo, minimiza el efecto de cualquier estímulo sináptico simultáneo al reducir la resistencia eléctrica de la membrana celular (en esencia, equivalente a la ley de Ohm). Un interruptor en la maquinaria molecular que controla la concentración de cloruro, y por lo tanto la dirección del flujo iónico, es responsable de los cambios en la función de GABA entre las etapas neonatal y adulta. Esto es que el papel que desempeña GABA cambia de excitatorio a inhibidor conforme el cerebro se desarrolla hacia la adultez.[14]
Desarrollo cerebral
Aunque GABA es un neurotransmisor inhibitorio en el cerebro maduro, sus funciones son principalmente excitatorias en el cerebro en desarrollo.[14][15] El gradiente de cloruro se invierte en las neuronas inmaduras y su potencial inverso es mayor que el potencial de membrana en reposo; por lo tanto, la activación de los receptores de GABAA provoca un flujo de salida de la célula de iones cloruro (una corriente despolarizante). El gradiente diferencial de cloruro en las neuronas inmaduras se debe principalmente a las altas concentraciones de cotransportadores de NKCC1 respecto a los cotransportadores de KCC2 en las células inmaduras. GABA es parcialmente responsable por sí mismo de orquestar la maduración de bombas iónicas.[16] Las interneuronas GABAérigicas maduran más rápido en el hipocampo y la maquinaria de señalización de GABA aparece en una etapa más temprana que la transmisión glutamaérgica. Por lo tanto, GABA es el neurotransmisor excitatorio más importante en muchas regiones del cerebro durante la maduración de las sinapsis glutamaérgicas. No obstante, se ha cuestionado esta teoría basándose en evidencia que muestra que en rebanadas de cerebro de ratones incubadas en líquido cefalorraquídeo artificial (modificado de tal forma que toma en cuenta la composición normal del entorno neuronal de crías que aún no han sido destetadas al añadir una fuente de energía diferente de la glucosa, el ácido betahidroxibutírico) la función de GABA cambia de excitatoria o inhibidora.[17]
Este efecto se repitió en las rebanadas de cerebro al añadir otras fuentes de energía en el medio suplementado con glucosa, como piruvato y lactato.[18] Investigaciones posteriores del metabolismo del piruvato[19] y el lactato[20] demostraron que los resultados originales no se debieron a las cuestiones relacionadas con las fuentes de energía sino a cambios en el pH como resultado de las acciones de los sustratos como ácidos débiles. Estos argumentos fueron refutados posteriormente sobre la base de otros hallazgos[21][22] que demostraban que cambios en el pH aún mayores a los provocados por las fuentes de energía no afectaban al cambio en las funciones de GABA descrito en la presencia líquido cefalorraquídeo artificial suplementado con otras fuentes de energía y que el modo de acción del ácido betahidroxibutírico, el piruvato y lactato (evaluado por las mediciones del consumo de NAD(P)H y oxígeno) estaba relacionado con el metabolismo de estos.[23]
En las etapas de desarrollo que preceden a la formación de contactos sinápticos, GABA es sintetizado por neuronas y actúa tanto como mediador de señalización autocrina (actúa en la misma célula que lo secreta) como paracrina (actúa en las células próximas).[24][25] La eminencia gangliónica (EG) también contribuye en gran parte en la generación de población de células GABAérgicas corticales.[26]
GABA también regula el crecimiento de las células madre embrionarias y neurales. GABA puede influir en el desarrollo de progenitores neurales por medio de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF por sus siglas en inglés).[33] GABA también es capaz de provocar la detención del ciclo celular en la fase S al activar los receptores GABAA, limitando el crecimiento.[34]
Más allá del sistema nervioso
Expresión de mRNA de la variante embrionaria de la enzima productora de GABA, GAD67, en la sección coronal del cerebro de la rata Wistar de un día de nacido con la expresión más alta en la zona subventricular (zsv); de Popp et al., 2009.[35]
Se han demostrado mecanismos GABAérgicos en distintos tejidos y órganos periféricos incluyendo el intestino, estómago, páncreas, las trompas de falopio, el útero, ovario, testículos, riñón, vejiga, pulmón e hígado.[36]
En el 2007, un sistema excitatorio GABAérgico fue descrito en el epitelio de las vías respiratorias. El sistema se activa después de la exposición a alergénos y puede estar involucrado en los mecanismos del asma.[37] Los sistemas GABAérgicos también se han encontrado en los testículos[38] y en el cristalino de los ojos.[39]
Farmacología
Los medicamentos que actúan como moduladores alostéricos de los receptores GABA (conocidos como análogos de GABA o medicamentos GABAérgicos) o aumentan la cantidad disponible de GABA generalmente tienen efectos de relajación, combaten la ansiedad y tienen efectos anticonvulsivantes.[40][41] Se sabe que muchas de estas sustancias provocan amnesia anterógrada y retrógrada.[42]
En general GABA no cruza la barrera hematoencefálica,[43] aunque algunas zonas del cerebro que no poseen una barrera hematoencefálica efectiva, tal como el núcleo periventricular, pueden ser afectadas por estos compuestos como la GABA inyectada de manera sistémica.[44] Al menos un estudio sugiere que GABA administrado oralmente incrementa la cantidad de hormona de crecimiento humana.[45] Se ha reportado que GABA inyectado directamente al cerebro tiene efectos tanto estimulantes como inhibidores en la producción de hormona del crecimiento, dependiendo de la fisiología del individuo.[44] Se han desarrollado algunos profármacos de GABA (por ejemplo, picamilon) para permear la barrera hematoencefálica y separarse en una molécula de GABA y su molécula acarreadora una vez dentro del cerebro. Esto permite un incremento en los niveles de GABA a lo largo del cerebro, de manera que se puede monitorear el patrón de distribución del profármaco antes de su metabolismo.
La estrecha relación entre el receptor GABA y el sistema endocannabinoide[47] tiene implicaciones fundamentales en la regulación de la actividad neuronal y diversos procesos fisiológicos. El sistema endocannabinoide, un sistema de neurotransmisión que utiliza cannabinoides endógenos (endocannabinoides), desempeña un papel crucial en la modulación de la actividad neuronal.
Este sistema interactúa significativamente con el receptor GABA-A, que forma parte del sistema de neurotransmisión inhibidora. La interacción específica implica que los endocannabinoides pueden potenciar la actividad inhibidora del receptor GABA-A, generando un efecto calmante y sedante, similar a los fármacos que actúan sobre este receptor. Además, la activación del receptor CB1, uno de los receptores cannabinoides, ha demostrado aumentar la liberación de GABA en diversas regiones cerebrales, intensificando aún más la inhibición neuronal.
En aplicaciones prácticas, la activación del receptor CB1 ha demostrado reducir la liberación de neurotransmisores asociados con el dolor, al tiempo que aumenta la actividad inhibidora del receptor GABA, produciendo un efecto analgésico. La interacción entre los sistemas endocannabinoide y GABA también se ha vinculado con el tratamiento potencial de trastornos como la ansiedad y la adicción, sugiriendo un camino prometedor para abordar estas condiciones mediante enfoques que modulan estos sistemas neuroquímicos clave.
Se usa un gran número de formulaciones comerciales de GABA como suplemento alimenticio, algunas veces por administración sublingual. Estos productores aseguran que tiene un efecto calmante. Esto no es completamente irracional dada la naturaleza de GABA, pero aislado por sí mismo no ha sido reconocido científicamente como agente tranquilizante y esto solo se ha demostrado de manera irregular. Por ejemplo, hay evidencia que muestra que se puede observar GABA puro en el cerebro después de una administración oral de GABA como suplemento.[53] Sin embargo, hay evidencia más relevante de que GABA no cruza la barrera hematoencefálica en niveles significantes terapéuticamente en ratones tratados con un inhibidor de GABA transaminasa. En animales no tratados (ratones y conejos) los marcadores de GABA (H3) se encontraron distribuidos en distintos metabolitos no identificados (excepto la glutamina), lo cual parece moverse hacia y desde el cerebro.[43]
Aunque GABA podría no cruzar la barrera hematoencefálica, es importante considerar que los estudios que han demostrado que en individuos con la barrera hematoencefálica dañada (temporalmente con propósitos experimentales, o como resultados de otros problemas), GABA, de hecho, tiene un efecto positivo, aunque con efectos secundarios.[54] La única manera de administrar GABA efectivamente es burlar la barrera hematoencefálica. De hecho, hay un pequeño y limitado número de suplementos disponibles que son derivados de GABA, tales como fenibut y picamilon. Picamilon combina niacina y GABA para cruzar la barrera hematoencefálica como profármaco que después se hidroliza para dar lugar a GABA y niacina.[55]
En plantas
GABA también se puede encontrar en plantas. Es el aminoácido más abundante en el apoplasto del tomate.[56] También podría tener un papel en la señalización en plantas.[57][58]
↑Frias-Soler RC, Pildaín LV, Pârâu LG, Wink M, Bairlein F. Transcriptome signatures in the brain of a migratory songbird. Comp Biochem Physiol Part D Genomics Proteomics. 2020 Mar;34 100681. doi:10.1016/j.cbd.2020.100681. PMID: 32222683
↑ abLi K, Xu E (junio de 2008). «The role and the mechanism of γ-aminobutyric acid during central nervous system development». Neurosci Bull24 (3): 195-200. PMID18500393. doi:10.1007/s12264-008-0109-3.
↑ abGanguly K, Schinder AF, Wong ST, Poo M (mayo de 2001). «GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition». Cell105 (4): 521-32. PMID11371348. doi:10.1016/S0092-8674(01)00341-5.
↑Rheims S, Holmgren CD, Chazal G, Mulder J, Harkany T, Zilberter T, Zilberter Y (agosto de 2009). «GABA action in immature neocortical neurons directly depends on the availability of ketone bodies». J. Neurochem.110 (4): 1330-8. PMID19558450. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06230.x.
↑Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (febrero de 2010). «Energy substrate availability as a determinant of neuronal resting potential, GABA signaling and spontaneous network activity in the neonatal cortex in vitro». J. Neurochem.112 (4): 900-12. PMID19943846. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x.
↑Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S, Caiati MD, Rheims S, Minlebaev M, Milh M, Ferré P, Khazipov R, Romette JL, Lorquin J, Cossart R, Khalilov I, Nehlig A, Cherubini E, Ben-Ari Y (enero de 2011). «Depolarizing actions of GABA in immature neurons depend neither on ketone bodies nor on pyruvate». J. Neurosci.31 (1): 34-45. PMID21209187. doi:10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011.
↑Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (noviembre de 2010). «Spontaneous network events driven by depolarizing GABA action in neonatal hippocampal slices are not attributable to deficient mitochondrial energy metabolism». J. Neurosci.30 (46): 15638-42. PMID21084619. doi:10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010.
↑Mukhtarov M, Ivanov A, Zilberter Y, Bregestovski P (enero de 2011). «Inhibition of spontaneous network activity in neonatal hippocampal slices by energy substrates is not correlated with intracellular acidification». J. Neurochem.116 (2): 316-21. PMID21083663. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07111.x.
↑Khakhalin AS (mayo de 2011). «Questioning the depolarizing effects of GABA during early brain development». J Neurophysiol106 (3): 1065-7. PMID21593390. doi:10.1152/jn.00293.2011.
↑Marín O, Rubenstein JL (noviembre de 2001). «A long, remarkable journey: tangential migration in the telencephalon». Nat. Rev. Neurosci.2 (11): 780-90. PMID11715055. doi:10.1038/35097509.
↑LoTurco JJ, Owens DF, Heath MJ, Davis MB, Kriegstein AR (diciembre de 1995). «GABA and glutamate depolarize cortical progenitor cells and inhibit DNA synthesis». Neuron15 (6): 1287-1298. PMID8845153. doi:10.1016/0896-6273(95)90008-X.
↑Barbin G, Pollard H, Gaïarsa JL, Ben-Ari Y (abril de 1993). «Involvement of GABAA receptors in the outgrowth of cultured hippocampal neurons». Neurosci. Lett.152 (1–2): 150-154. PMID8390627. doi:10.1016/0304-3940(93)90505-F.
↑Ben-Ari Y (septiembre de 2002). «Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture». Nat. Rev. Neurosci.3 (9): 728-739. PMID12209121. doi:10.1038/nrn920.
↑Xiang YY, Wang S, Liu M, Hirota JA, Li J, Ju W, Fan Y, Kelly MM, Ye B, Orser B, O'Byrne PM, Inman MD, Yang X, Lu WY (julio de 2007). «A GABAergic system in airway epithelium is essential for mucus overproduction in asthma». Nat. Med.13 (7): 862-7. PMID17589520. doi:10.1038/nm1604.
↑Payne AH, Hardy MH (2007). The Leydig cell in health and disease. Humana Press. ISBN1-58829-754-3.
↑Kwakowsky A, Schwirtlich M, Zhang Q, Eisenstat DD, Erdélyi F, Baranyi M, Katarova ZD, Szabó G (diciembre de 2007). «GAD isoforms exhibit distinct spatiotemporal expression patterns in the developing mouse lens: correlation with Dlx2 and Dlx5». Dev. Dyn.236 (12): 3532-44. PMID17969168. doi:10.1002/dvdy.21361.
↑Chapouthier G, Venault P (octubre de 2001). «A pharmacological link between epilepsy and anxiety?». Trends Pharmacol. Sci.22 (10): 491-3. PMID11583788. doi:10.1016/S0165-6147(00)01807-1.
↑Campagna JA, Miller KW, Forman SA (mayo de 2003). «Mechanisms of actions of inhaled anesthetics». N. Engl. J. Med.348 (21): 2110-24. PMID12761368. doi:10.1056/NEJMra021261.
↑ abKuriyama K, Sze PY (enero de 1971). «Blood–brain barrier to H3-γ-aminobutyric acid in normal and amino oxyacetic acid-treated animals». Neuropharmacology10 (1): 103-108. PMID5569303. doi:10.1016/0028-3908(71)90013-X.
↑Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, Mascia MP, Valenzuela CF, Hanson KK, Greenblatt EP, Harris RA, Harrison NL (1997). «Sites of alcohol and volatile anaesthetic action on GABAA and glycine receptors». Nature389 (6649): 385-389. Bibcode:1997Natur.389..385M. PMID9311780. doi:10.1038/38738.
↑Boehm SL, Ponomarev I, Blednov YA, Harris RA (2006). «From gene to behavior and back again: new perspectives on GABAAreceptor subunit selectivity of alcohol actions». Adv. Pharmacol.54 (8): 1581-1602. PMID17175815. doi:10.1016/j.bcp.2004.07.023.
↑Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). «Drosophila GABAB receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)». Eur. J. Pharmacol.519 (3): 246-252. PMID16129424. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016.
↑Awad R, Muhammad A, Durst T, Trudeau VL, Arnason JT (agosto de 2009). «Bioassay-guided fractionation of lemon balm (Melissa officinalis L.) using an in vitro measure of GABA transaminase activity». Phytother Res23 (8): 1075-81. PMID19165747. doi:10.1002/ptr.2712.
↑Abdou AM, Higashiguchi S, Horie K, Kim M, Hatta H, Yokogoshi H (2006). «Relaxation and immunity enhancement effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) administration in humans». BioFactors26 (3): 201-8. PMID16971751. doi:10.1002/biof.5520260305.
Os Menonitas da Antiga Ordem (em alemão da Pensilvânia: Fuhremennischte) formam um ramo da tradição menonita. Os Menonitas da Antiga Ordem são aqueles grupos menonitas de herança suíço-alemã e sul-alemã que praticam um estilo de vida sem alguns elementos da tecnologia moderna, ainda dirigem cavalos e charretes em vez de carros, usam roupas muito conservadoras e modestas e mantiveram as formas antigas de adoração, batismo e comunhão. Todos os Menonitas da Antiga Ordem rejeitam cer...
John J. Taylor John James Taylor (* 27. April 1808 in Leominster, Massachusetts; † 1. Juli 1892 in Owego, New York) war ein US-amerikanischer Jurist und Politiker. Zwischen 1853 und 1855 vertrat er den Bundesstaat New York im US-Repräsentantenhaus. Werdegang John James Taylor wurde ungefähr vier Jahre vor dem Ausbruch des Britisch-Amerikanischen Krieges im Worcester County geboren. Er besuchte Gemeinschaftsschulen, die New Ipswich Academy und die Groton Academy. 1829 graduierte er an der ...
Ionien Als Ionischer Aufstand wird die Rebellion der kleinasiatischen und zyprischen Griechen gegen die persische Oberherrschaft bezeichnet. Er begann 500/499 v. Chr. und endete mit einem Sieg der Perser in der Seeschlacht bei Lade 494 v. Chr. Inhaltsverzeichnis 1 Vorgeschichte des Aufstands 2 Ursachen des Aufstands 3 Verlauf des Aufstands 4 Folgen des Aufstands 5 Weblinks 6 Literatur Vorgeschichte des Aufstands Die Ionier waren zu Beginn des 1. Jahrtausends v. Chr., wie zuvor schon die Äole...
Karte der Rajons; Nummern entsprechen denen in der ersten Tabellenspalte Die Oblast Leningrad im Föderationskreis Nordwestrussland der Russischen Föderation gliedert sich in 17 Rajons und den Stadtkreis Sosnowy Bor (Stand 2014). Der Verwaltungssitz befindet sich seit 2021 in der Stadt Gattschina (zuvor in Sankt Petersburg, das selbst nicht zur Oblast gehört, sondern ein eigenständiges, von der Oblast umgebenes Föderationssubjekt bildet). Die Rajons unterteilen sich in insgesamt 61 Stadtg...
37-мм автоматическая зенитная артустановка 70-К 70-К в польском музее История производства Страна производства СССР Изготовлено, ед. 3113 История службы Состояло на вооружении СССР Китай Характеристики орудия Калибр, мм 37 Длина ствола, мм/калибров 2510/67,5 Объём каморы, дм...
1984 video gameSir LancelotDeveloper(s)Stephen Cargill, Arnie, Ian PiumartaPublisher(s)Melbourne HousePlatform(s)ZX Spectrum, Amstrad CPCRelease1984Genre(s)PlatformMode(s)Single-player Sir Lancelot is a platform game published in 1984 by Melbourne House for the Amstrad CPC and ZX Spectrum[1] home computers. Gameplay Gameplay screenshot Sir Lancelot, controlled by the player, must explore the 24[2] rooms of the castle and collect all the objects (which come in many forms but gl...
Gare de Metz-Ville Daten Lage im Netz Knotenbahnhof Bahnsteiggleise 9 IBNR 8700019 Profil auf SNCF.fr Code: frade Lage Stadt/Gemeinde Metz Département Département Moselle Koordinaten 49° 6′ 35″ N, 6° 10′ 39″ O49.10986.1775Koordinaten: 49° 6′ 35″ N, 6° 10′ 39″ O Eisenbahnstrecken Metz–Anzeling (km 0,0) Réding–Metz (km 154,3) Metz–Luxemburg (km 154,3) Lérouville–Metz (km 0,0) Metz–Château-Salins ...
Australian universal health insurance scheme MedicareAgency overviewFormed1 February 1984; 39 years ago (1 February 1984)[1]TypeProgramJurisdictionAustraliaMinister responsibleBill Shorten, Minister for Government ServicesParent departmentServices AustraliaWebsiteservicesaustralia.gov.au/medicare Medicare is the publicly funded universal health care insurance scheme in Australia, along with the Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) operated by the nation's social security ...
كلاسيكو المغربالموقعالدار البيضاء الرباطالفرق المتنافسة الوداد الرياضي الجيش الملكيأول لقاءالجيش الملكي 1–0 الودادكأس العرش 1958–59عدد المواجهات137الأكثر فوزاالوداد (44 فوزًا)أخر لقاءالوداد 1–3 الجيش الملكي(28 نوفمبر 2023)الدوري المغربي 2023–24[1]أكبر فوزالوداد 5–0 الجيش الم...
Buccopharyngeal membraneHuman embryo about twenty-five days old. Brain and heart represented from right side. Digestive tube and yolk sac in median section. Oropharyngeal membrane labeled in upper left.DetailsIdentifiersLatinMembrana buccopharyngeaAnatomical terminology[edit on Wikidata] The region where the crescentic masses of the ectoderm and endoderm come into direct contact with each other constitutes a thin membrane, the buccopharyngeal membrane (or oropharyngeal membrane), which fo...
Chuyến bay 5735 của China Eastern AirlinesB-1791, chiếc máy bay gặp nạn, được chụp năm 2015Tai nạnNgày21 tháng 3 năm 2022 (2022-03-21)Mô tả tai nạnĐang điều traĐịa điểmHuyện Đằng, Ngô Châu, Quảng TâyMáy bayDạng máy bayBoeing 737-800Hãng hàng khôngChina Eastern AirlinesSố chuyến bay IATAMU5735Số chuyến bay ICAOCES5735Số đăng kýB-1791Xuất phátSân bay quốc tế Trường Thủy Côn MinhĐiểm đếnSân bay quốc t...
Dewan Perwakilan Rakyat Daerah Kabupaten Padang PariamanDewan Perwakilan Rakyat Kabupaten Padang Pariaman 2019-2024JenisJenisUnikameral Jangka waktu5 tahunSejarahSesi baru dimulai14 Agustus 2019PimpinanKetuaIr. H. Arwinsyah, M.T. (Gerindra) sejak 24 September 2019 Wakil Ketua IAprinaldi, M.Pd. (PAN) sejak 24 September 2019 Wakil Ketua IIRisdianto, S.T. (PKS) sejak 24 September 2019 KomposisiAnggota40Partai & kursi PDI-P (2) NasDem (3) PKB (4...
American basketball tournament since 2014 Not to be confused with The Basketball Classic or The Basketball League. This article's lead section may be too short to adequately summarize the key points. Please consider expanding the lead to provide an accessible overview of all important aspects of the article. (November 2023) The Basketball TournamentMost recent season or competition:The Basketball Tournament 2023SportBasketballFounded2014FounderJonathan MugarNo. of teams64 (2023 tournament)Cou...
This article is about powder bed and inkjet-based 3D printing. For the popular term for all additive manufacturing processes, see additive manufacturing. 3D printing technique Schematic representation of the process: a moving head a) selectively binds (by dropping glue or by laser sintering) the surface of a powder bed e); a moving platform f) progressively lowers the bed and the solidified object d) rests inside the unbound powder. New powder is continuously added to the bed from a powder re...
2016 novel by Linda Grant The Dark Circle AuthorLinda GrantCountryUnited KingdomLanguageEnglishPublisherViragoPublication date3 November 2016Media typePrint (Hardcover)Pages320 pagesISBN978-034-900675-8 The Dark Circle is the seventh novel by English novelist and journalist Linda Grant. Published in November 2016, it tells the story of tubercular east London twins, Lenny and Miriam Lynskey, sent to convalesce in a post-World War II sanitorium in Kent shortly after the formation of the Na...
Uruguayan airport serving Ciudad de la Costa Carrasco/General Cesáreo L. Berisso International AirportAeropuerto Internacional de Carrasco/General Cesáreo L. BerissoIATA: MVDICAO: SUMUSummaryAirport typePublicOperatorAeropuertos UruguayServesMontevideoLocationCiudad de la Costa, CanelonesOpened1947 (1947)Hub forAir Class Líneas AéreasElevation AMSL105 ft / 32 mCoordinates34°50′18″S 56°01′51″W / 34.83833°S 56.03083°W / -34.83833; -56....
Romania-related events from the year 2022 ← 2021 2020 2019 2022 in Romania → 2023 2024 2025 Decades: 2000s 2010s 2020s See also: Other events of 2022 History of Romania Timeline of Romanian history Years in Romania Events from the year 2022 in Romania. Incumbents President: Klaus Iohannis[1][2][3] Prime Minister: Nicolae Ciucă Deputy Prime Ministers: Hunor Kelemen and Sorin Grindeanu President of the Chamber of Deputies: Marcel Ciolacu President of the Sen...
American film producer Not to be confused with Timoleague. Tim LeagueLeague in 2012BornUnited StatesAlma materRice UniversityOccupation(s)Theatre owner, film producerEmployers Alamo Drafthouse Cinema Drafthouse Films Tim League is an American entrepreneur and film producer based in Austin, Texas. He is the founder of the Alamo Drafthouse Cinema chain and the founder of Drafthouse Films, a film distribution company, where he produced The ABCs of Death and other films[1] He is co-f...
This article is about the computer strategy game. For the concept of ruling the world, see World domination. 1992 video gameGlobal ConquestDeveloper(s)Ozark SoftscapePublisher(s)Microplay SoftwareDesigner(s)Danielle Bunten BerryComposer(s)David WarholPlatform(s)DOSReleaseNA: 1992Genre(s)StrategyMode(s)Multiplayer Global Conquest is a video game published by Microplay Software in 1992 for IBM PC compatibles. It is a version of Empire with numerous gameplay upgrades and a multi-player mode supp...
Tearaway MagazineEditorErica McQueen [1]Former editorsRain Francis, Alexandra CownieCategoriesYouthPublisherErica McQueenFounderJohn and Vicki Francis [1]Founded1986 [1]First issueNovember 1986 [2]CountryNew ZealandBased inWellingtonLanguageEnglishWebsitewww.tearaway.co.nz Tearaway Magazine is a free youth lifestyle magazine, founded in Whanganui, New Zealand in 1986. Known as The Voice of New Zealand Youth, it is aimed at teenagers and young adults in New Zeal...
