La kariero de Fats Domino komenciĝis en 1949 per The Fat Man (La grasa viro), unu el la unuaj roknroldiskoj kaj la kaŭzo de lia kromnomo. Tiu kanto kaj la furoraj kiuj sekvis li verkis kune kun Dave Bartholomew, bandestro kaj produktisto de diversaj ritmenblus-artistoj el New Orleans. La kantoj dum la 1950-aj jaroj ĉiuj estis surdiskigitaj en la studio de Cosimo Matassa en New Orleans kaj eldonitaj sub la Imperial-etikedo. Vendiĝis pli ol unu miliono da diskoj de The Fat Man.
Post nombro da furoretkantoj Fats Domino en 1955 definitive trarompis ĉe la granda publiko per Ain't That a Shame, kiu en Usono atingis la pintdekon. Sekve li faris plurajn kantojn inter kiuj Whole Lotta Loving, Blue Monday kaj Blueberry Hill. Li ankaŭ rolis en la filmoj Shake, Rattle & Rock![3] kaj The Girl Can't Help It[4]. Dum la 1970-aj jaroj li ankoraŭ daŭre aktivis, sed ne tiel kiel dum la 1950-aj kaj 1960-aj jaroj. En 1980 li por la unua fojo aperis ĉe la North Sea Jazz Festival (Norda-Mara Ĵaz-Festivalo) en Hago, Nederlando.
Post kiam en 2005 la uragano Katrina transpasis lian naskiĝurbon, Fats Domino mallongtempe estis netrovebla, ĝis kiam lia filino rekonis lin sur foto de evakuitoj. Fats Domino perdis dum tiu naturkatastrofo ankaŭ siajn orajn diskojn. De la diskokompanio li pro tio ricevis reproduktaĵojn[5].
Fats Domino aperis por la lasta fojo je la 19-a de majo 2006 en Tipitina's, ĵazo- kaj blusoklubo en New Orleans. Tiu apero estis surbendigita en 2008 por la dokumenta filmo Walking Back to New Orleans (Retroiro al New Orleans).
Oraj diskoj
Diskoj de kiuj pli ol unu miliono da ekzempleroj estas venditaj:
1951 - The Fat Man (1949)
1952 - Going Home
1953 - Going to the River
1953 - Please Don't Leave Me
1953 - You Said You Love Me
1953 - Don't Leave Me This Way
1955 - Ain't That a Shame
1955 - All by Myself
1955 - I Can't Go On (Rosaly)
1956 - Don't Blame It on Me / Bo Weevil
1956 - My Blue Heaven / I'm in Love Again
1956 - So Long / When My dreamboat Comes Home
1956 - Blueberry Hill / Honey Chile
1956 - Blue Monday
1957 - I'm Walkin'
1957 - It's You I Love / Valley of Tears
1958 - Whole Lotta Lovin'
1959 - I'm Ready / Margie
1959 - I'm Gonna Be a Wheel Someday
1959 - Be My Guest
1960 - Walkin' to New Orleans
1960 - Three Nights a Week
1960 - My Girl Josephine
1961 - Shurah / Fell in Love on Monday
1961 - Let the Four Winds Blow
Fonto: Fats Domino: Big Beat Blues de Paul MacPhail