Το Μαλαθείο (Malathion) είναι ένα οργανοφωσφορικό εντομοκτόνο που δρα ως αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης. Στην ΕΣΣΔ, ήταν γνωστό ως carbophos, στη Νέα Ζηλανδία και Αυστραλία ως maldison και στη Νότια Αφρική ως μερκαπτοθείο.
Το μαλαθείο είναι ένα φυτοφάρμακο που χρησιμοποιείται ευρέως στη γεωργία, τον εξωραϊσμό κατοικιών, τους δημόσιους χώρους αναψυχής και σε προγράμματα καταπολέμησης παρασίτων στη δημόσια υγεία, όπως η εξάλειψη των κουνουπιών.[5] Στις ΗΠΑ, είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο οργανοφωσφορικό εντομοκτόνο.[6] Ένα μείγμα μαλαθείου με σιρόπι καλαμποκιού χρησιμοποιήθηκε τη δεκαετία του 1980 στην Αυστραλία και την Καλιφόρνια για την καταπολέμηση της Μεσογειακής μύγας των φρούτων.[7] Στον Καναδά και τις ΗΠΑ από τις αρχές της δεκαετίας του 2000, το μαλαθείο ψεκάστηκε σε πολλές πόλεις για την καταπολέμηση του ιού του Δυτικού Νείλου.[8] Το μαλαθείο χρησιμοποιήθηκε τις τελευταίες δύο δεκαετίες σε τακτική βάση κατά τους καλοκαιρινούς μήνες για να σκοτώσει τα κουνούπια, αλλά οι ιδιοκτήτες κατοικιών είχαν εξαίρεση για τις ιδιοκτησίες τους εάν το επιθυμούσαν. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το μαλαθείο αποσύρθηκε από την πώληση το 2002.[9]
Το μαλαθείο είναι ένας αναστολέας ακετυλοχολινεστεράσης, μια διαφορετική οικογένεια χημικών ουσιών. Κατά την πρόσληψή του στον οργανισμό-στόχο, δεσμεύεται μη αναστρέψιμα με το υπόλειμμα σερίνης στην ενεργή καταλυτική θέση του ενζύμου χολινεστεράσης. Η προκύπτουσα ομάδα φωσφοεστέρα είναι ισχυρά συνδεδεμένη με τη χολινεστεράση και απενεργοποιεί μη αναστρέψιμα το ένζυμο που οδηγεί σε ταχεία συσσώρευση ακετυλοχολίνης στη σύναψη.[10]
Το μαλαθείο παράγεται με την προσθήκη διθειοφωσφορικού οξέος διμεθυλεστέρα σε μηλεϊνικό διαιθυλεστέρα, ή φουμαρικό διαιθυλεστέρα. Η ένωση είναι χειρόμορφη, αλλά χρησιμοποιείται ως ρακεμικό.
Το μαλαθείο σε χαμηλές δόσεις (σκευάσματα 0,5%) χρησιμοποιείται ως θεραπεία για:
Τα σκευάσματα περιλαμβάνουν Derbac-M, Prioderm, Quellada-M [15] και Ovide.[16]
Το μαλαθείο είναι χαμηλής τοξικότητας. Στα αρθρόποδα μεταβολίζεται σε μαλαόξον (malaoxon)[17] που είναι 61 φορές πιο τοξικό,[18] όντας πιο ισχυρός αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης.[19] Σύμφωνα με την Υπηρεσία Προστασίας Περιβάλλοντος των Ηνωμένων Πολιτειών, δεν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τις δυσμενείς επιπτώσεις της χρόνιας έκθεσης στην υγεία.[20] Το 1981, το μαλαθείο ψεκάστηκε σε μια περιοχή 1,400 sq mi (3,600 km2) για τον έλεγχο ενός ξεσπάσματος μεσογειακών φρουτόμυγων στην Καλιφόρνια. Προκειμένου να αποδειχθεί η ασφάλεια της χημικής ουσίας, ο B. T. Collins, διευθυντής του California Conservation Corps, κατάπιε δημόσια μια μπουκιά αραιού διαλύματος μαλαθείου.[21]
Το μαλαθείο ταξινομείται από τον Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο (IARC) ως πιθανό καρκινογόνο ομάδας 2Α. Το μαλαθείο ταξινομείται από την EPA των ΗΠΑ με υποδηλωτικές ενδείξεις καρκινογένεσης.[18] Αυτή η ταξινόμηση βασίστηκε στην εμφάνιση ηπατικών όγκων σε υπερβολικές δόσεις σε ποντίκια και θηλυκούς αρουραίους και στην παρουσία σπάνιων στοματικών και ρινικών όγκων σε αρουραίους που εμφανίστηκαν μετά από έκθεση σε πολύ μεγάλες δόσεις. Η έκθεση σε οργανοφωσφορικά άλατα σχετίζεται με λέμφωμα μη Hodgkin. Το μαλαθείο που χρησιμοποιήθηκε ως υποκαπνιστικό δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Μεταξύ 1993 και 1997, ως μέρος της Μελέτης Αγροτικής Υγείας, δεν αναφέρθηκε σαφής συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης στο μαλαθείο και του καρκίνου.[22]
Το μαλαθείο είναι τοξικό για γυρίνους βατράχου λεοπάρδαλης.[23]
Το μαλαθείο είναι χαμηλής τοξικότητας. Ωστόσο, η απορρόφηση ή η κατάποση στο ανθρώπινο σώμα οδηγεί εύκολα στον μεταβολισμό του σε μαλόξον, το οποίο είναι σημαντικά πιο τοξικό.[24] Σε μελέτες των επιπτώσεων της μακροχρόνιας έκθεσης σε από του στόματος κατάποση μαλόξον σε αρουραίους, το malaoxon έχει αποδειχθεί ότι είναι 61 φορές πιο τοξικό από το μαλαθείο,[24] και το malaoxon είναι 1.000 φορές πιο ισχυρό από το μαλαθείο όσον αφορά την αναστολή της ακετυλοχολινεστεράσης.[19] Η διαρροή του μαλαθείου σε εσωτερικούς χώρους μπορεί επομένως να είναι πιο δηλητηριώδης από το αναμενόμενο, καθώς το μαλαθείο διασπάται σε έναν περιορισμένο χώρο στο πιο τοξικό malaxon. Καθαρίζεται από το σώμα γρήγορα, σε τρεις έως πέντε ημέρες.[25]
Επειδή είναι αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης, αυτή η αντίσταση είναι ένας τύπος αντίστασης σε AchEI.[17] Η αντοχή στο μαλαθείο πιστεύεται ότι οφείλεται πάντα είτε σε αυξημένες συγκεντρώσεις καρβοξυλεστεράσης, είτε σε αλλοιωμένες ακετυλοχολινεστεράσες.[17] Το COE επειδή μεταβολίζει το μαλαθείο αλλά σε προϊόντα μη-malaoxon, τροποποιημένων AChEs επειδή εννοούμε συγκεκριμένα αυτά που έχουν τροποποιηθεί ώστε να είναι λιγότερο ευαίσθητα στο μαλαθείο και το malaoxon.[17]