2009 wechselte Rebecca Blank ins Handelsministerium und war ab Juli 2011 amtierende, ab 21. Oktober 2011 offiziell ernannte stellvertretende Handelsministerin. Nach der aus gesundheitlichen Gründen am 11. Juni 2012 erklärten Beurlaubung von Handelsminister John Bryson und seinem offiziell erklärten Rücktritt am 21. Juni übernahm sie kommissarisch dessen Amt, das sie bis 31. Mai 2013 innehatte. Danach wurde Cameron F. Kerry kommissarischer Handelsminister.[3] Blank war anschließend von 2013 bis 2022 Kanzlerin der University of Wisconsin–Madison und ab 2022 Präsidentin der Northwestern University.[1]
Rebecca Blank starb im Februar 2023 im Alter von 67 Jahren an einer Krebserkrankung.