Prostacyclinsynthase

Prostacyclinsynthase
Bändermodell mit Häm im Zentrum (Kalotten) nach PDB 2IAG
Vorhandene Strukturdaten: PDB 2iag, 3b6h
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	57,1 Kilodalton / 500 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	single pass Membranprotein
Kofaktor	Häm-Thiolat
Bezeichner
Gen-Namen	PTGIS ; CYP8A1
Externe IDs	OMIM: 601699 UniProt Q16647 MGI: 1097156
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	5.3.99.4, Isomerase
Reaktionsart	Umlagerung
Substrat	Prostaglandin H2
Produkte	Prostacyclin
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	5740	19223
Ensembl	ENSG00000124212	ENSMUSG00000017969
UniProt	Q16647	O35074
Refseq (mRNA)	NM_000961	NM_008968
Refseq (Protein)	NP_000952	NP_032994
Genlocus	Chr 20: 49.5 – 49.57 Mb	Chr 2: 167.19 – 167.24 Mb
PubMed-Suche	5740	19223

Prostacyclinsynthase (Gen: PTGIS) ist das Enzym, das die Umlagerung von Prostaglandin H2 nach Prostacyclin katalysiert. Diese Reaktion ist das Gegengewicht zur Umwandlung nach Thromboxan A2, und auch die Reaktionsprodukte sind physiologische Gegenspieler. Die Synthase kommt in Wirbeltieren vor. Beim Menschen ist sie als Membranprotein in allen Gewebetypen, besonders aber in Ovarien, Herz, Skelettmuskeln, Lunge und Prostata zu finden.^[1]

Prostacyclinsynthase ist in der Membran des endoplasmatischen Reticulums auf der Innenseite lokalisiert und ist über ein Fusionsprotein eng assoziiert mit den Enzymen COX-1/COX-2. Als Gegenspieler einer Thromboxan A2-erzeugten Thrombose ist die Prostacyclinsynthase ein gentherapeutisches Target für die Behandlung der pulmonalen Hypertonie.^[2][3][4]

Katalysierte Reaktion

 ⇒ 

Prostaglandin H2 wird zu Prostaglandin I2 (Prostacyclin) umgelagert.

Weitere Funktionen

Bestimmte Varianten der Prostacyclinsynthase waren assoziiert mit schwerem Verlauf einer Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion japanischer Kinder.^[5]

Regulation

Signaltransduktion von Tretinoin über den Retinsäure-Rezeptor erhöht die Expression von Prostacyclinsynthase. Enzymaktivität wird gehemmt durch Peroxynitrit, was durch Glutathion oder Vitamin C verhindert wird.^[6][7]

Weblinks

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Arachidonsäure-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

• Jassal/D’Eustachio/reactome.org: Prostacyclin synthase (CYP8A1) mediates the isomerization of prostaglandin H2 to prostaglandin I2

Einzelnachweise

1. UniProt Q16647
2. Wu KK, Liou JY: Cellular and molecular biology of prostacyclin synthase. In: Biochem. Biophys. Res. Commun. 338. Jahrgang, Nr. 1, Dezember 2005, S. 45–52, doi:10.1016/j.bbrc.2005.08.021, PMID 16115610. 
3. Ruan KH, Deng H, So SP: Engineering of a protein with cyclooxygenase and prostacyclin synthase activities that converts arachidonic acid to prostacyclin. In: Biochemistry. 45. Jahrgang, Nr. 47, November 2006, S. 14003–11, doi:10.1021/bi0614277, PMID 17115695. 
4. Ito T, Okada T, Mimuro J, et al: Adenoassociated virus-mediated prostacyclin synthase expression prevents pulmonary arterial hypertension in rats. In: Hypertension. 50. Jahrgang, Nr. 3, September 2007, S. 531–6, doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091348, PMID 17635855. 
5. Hashimoto K, Ishibashi K, Gebretsadik T, et al: Functional polymorphism of the promoter region of the prostacyclin synthase gene and severity of RSV infection in hospitalized children. In: J. Med. Virol. 80. Jahrgang, Nr. 11, November 2008, S. 2015–22, doi:10.1002/jmv.21318, PMID 18814254. 
6. Camacho M, Rodríguez C, Salazar J, et al: Retinoic acid induces PGI synthase expression in human endothelial cells. In: J. Lipid Res. 49. Jahrgang, Nr. 8, August 2008, S. 1707–14, doi:10.1194/jlr.M700559-JLR200, PMID 18458045. 
7. Zou MH: Peroxynitrite and protein tyrosine nitration of prostacyclin synthase. In: Prostaglandins Other Lipid Mediat. 82. Jahrgang, Nr. 1–4, Januar 2007, S. 119–27, doi:10.1016/j.prostaglandins.2006.05.005, PMID 17164139.