Odette Annables Mutter stammt aus Kuba und ihr Vater ist italienischer und französischer Abstammung. Sie spricht fließend Spanisch und lebt in Atlanta, Georgia.
Annable hatte ihre erste kleinere Rolle als Fünfjährige im Film Kindergarten Cop. Später spielte sie in verschiedenen Fernsehserien wie South Beach, October Road und Monk. 2007 war sie in den Filmen Transformers und Walk Hard: Die Dewey Cox Story zu sehen. 2008 spielte sie eine der Hauptrollen in dem Film Cloverfield. In der achten und letzten Staffel der KrankenhausserieDr. House hatte sie die Hauptrolle der Dr. Jessica Adams inne. Sie hatte 2017 eine Hauptrolle in Staffel 3 der Superhelden-Serie Supergirl inne.
Sie ist seit dem 10. Oktober 2010 mit dem Schauspieler Dave Annable verheiratet.[2]
