Nach einer landesweiten Kampagne der Dessousfirma Roberta Intimo, auf deren Plakaten Hunziker nur mit einem Stringtanga bekleidet war, erklärte die italienische Presse sie 1995 zu «Italiens schönstem Po». 1996 moderierte Hunziker ihre erste Fernsehshow: I cervelloni. 1998 schaffte sie es mit der Comedyshow Paperissima Sprint in die Hauptsendezeit. Es folgten weitere erfolgreiche Sendungen in Italien und der Schweiz. Für die Shows Zelig und Scherzi a parte wurde Hunziker im April 2002 mit dem italienischen Fernsehpreis ausgezeichnet. In Deutschland moderierte sie 1998 mit Thomas Gottschalk sowie 2014 mit Hape Kerkeling die Verleihung der Goldenen Kamera und 1999 im Schweizer TV3 die Vorher-Nachher-Show Cinderella.
Sie veröffentlichte im Dezember 2006 ihr erstes Album Lole sowie die Single daraus, From Noon Till Midnight. Ab Oktober 2009[4] moderierte sie an der Seite von Thomas Gottschalk die deutschsprachige Fernsehshow Wetten, dass..?. Nachdem sich Wettkandidat Samuel Koch während einer Sendung im Dezember 2010 schwer verletzt hatte, beendeten Gottschalk und Hunziker ihr Engagement bei Wetten, dass..?. Hunziker moderierte die Sendung im Dezember 2011 zum vorerst letzten Mal.[5] Sie assistierte im Dezember 2013 einmalig Gottschalks Nachfolger Markus Lanz.[6] Später fungierte Hunziker erneut als Co-Moderatorin Gottschalks in den im November 2021 und im November 2022 ausgestrahlten Revival-Shows von Wetten, dass..?[7]
Ende März 2014 wurde Die große Überraschungsshow mit Hunziker als Moderatorin erstmals im ZDF ausgestrahlt. Nach einer Ausgabe der Sendung wurde das Format, in dem vor allem ehrenamtlichen Helfern Wünsche erfüllt worden waren, wieder eingestellt. Im Juli und August 2016 war sie als Jurorin bei den Sat.1-Shows Superkids und Superpets zu sehen. Anfang 2018 war sie zum zweiten Mal Co-Moderatorin des Sanremo-Festivals, diesmal für die 68. Ausgabe an der Seite des Sängers Claudio Baglioni und des Schauspielers Pierfrancesco Favino.[9]
In der im August 2020 aufgezeichneten RTL-SamstagabendshowBig Performance – Wer ist der Star im Star? war sie Teil des Rateteams.[10][11] Des Weiteren moderiert sie die seit Ende 2020 bei Sat.1 ausgestrahlte Show Pretty in Plüsch.[12] Hunziker – die in Los Angeles Schauspielunterricht nahm – spielte auch in zwei Kinofilmen mit: in der italienischen Komödie Voglio stare sotto al letto (1999) und in Ancient Warriors (2001). 1998 hatte sie in der Serie La forza dell’ amore eine kleine Rolle neben Gianni Morandi.
2021 machte sich Hunziker in der Fernsehsendung Striscia la notizia zusammen mit dem Co-Moderator Gerry Scotti mit Grimassen und L- statt R-Lauten über Chinesen lustig. Nachdem der Auftritt öffentlich als rassistisch kritisiert worden war, sagte Hunziker in einem Video auf Instagram: „Es tut mir wirklich leid, falls ich jemanden damit verletzt habe.“[13] Sie gab gemeinsam mit ihrer Mutter an, dass Indonesierinnen unter ihren Vorfahren waren.[14]
Hunziker unterstützt mit ihrer Stiftung Doppia Difesa Frauen, die von Gewalt betroffen sind. 2024 bestätigte ein italienisches Gerichtsurteil, dass ihre Stiftung die Spenden nicht korrekt gesammelt und verteilt haben soll.[15]
1996 lernte sie den italienischen Sänger Eros Ramazzotti kennen. Am 5. Dezember desselben Jahres wurden sie Eltern der Tochter Aurora Ramazzotti. Sie heirateten am 24. April 1998 und lebten ab 2002 getrennt; die Ehe wurde am 25. März 2009 geschieden.
2013 gab Hunziker ihre Verlobung mit dem Trussardi-Erben Tomaso Trussardi bekannt.[16] Im Herbst 2013 brachte sie eine gemeinsame Tochter zur Welt.[17] 2014 heiratete sie Trussardi.[18] Die zweite gemeinsame Tochter wurde 2015 geboren.[19] Mitte Januar 2022 gaben Hunziker und Trussardi ihre Trennung bekannt, um die beiden Töchter werde man sich weiter „in Liebe“ kümmern. Begründet wurde die Trennung nach zehn Jahren damit, dass sie „ihr gemeinsames Lebensprojekt“ ändern wollen.[20]
In mehreren Interviews legte Hunziker offen, sie habe sich von 2002 bis 2006 in den Händen einer Pranatherapeutin und Führerin der Sekte «Krieger des Lichts» befunden, die es auf ihr Vermögen abgesehen, sie ihrer Familie entfremdet und die Trennung von Ramazzotti verursacht habe. Sie habe in dieser Zeit unter Depressionen gelitten und bei der Heilerin Schutz gesucht.[21]
Im Herbst 2017 erschien Hunzikers Autobiografie mit dem Titel Ein scheinbar perfektes Leben.
deutsch: Ein scheinbar perfektes Leben. Wie ich aus Liebe zu meiner Tochter den Fängen der Sekte entkam. Übers. aus dem Italienischen von Elisabeth Liebl. Lübbe, Bergisch Gladbach 2018. ISBN 978-3-431-04107-1.