Lussine Sakarjan verbrachte ihre Kindheit in der südgeorgischen Provinz Samzche-Dschawachetien. 1952 siedelte sie mit ihrer Familie ins armenische Jerewan über, wo sie eine erste musikalische Ausbildung erhielt. 1957 trat sie ins Konservatorium von Jerewan ein; schnell fiel ihre sängerische Begabung auf.
Neben Opernrollen beinhaltete Sakarjans Repertoire armenische Volksmusik und religiöse Lieder. Sie leistete einen Beitrag zur Wiedergeburt der spirituellen Gesänge der armenischen Kirche. Ihre Interpretationen spannten einen Bogen von der traditionellen Volkskunst zur geistlichen Liturgie.
Gesundheitsbeschwerden setzten ihrer künstlerischen Karriere ein vorzeitiges Ende. Nach einer Folge von Erkrankungen starb sie am 30. Dezember 1992.[2] Sie wurde auf dem Friedhof der Sankt-Gajane-Kirche in Etschmiadsin begraben.