Häme (Stoffgruppe)

Häm ist eine Weiterleitung auf diesen Artikel. Für den griechischen Wortstamm „Häm“ siehe Liste griechischer Wortstämme in deutschen Fremdwörtern #haem.
Bindung von Sauerstoff an eine prosthetische Häm-Gruppe.

Häme (von altgriechisch αἷμα haima ‚Blut‘) sind Komplexverbindungen mit einem Eisen-Ion als Zentralatom und einem Porphyrin-Molekül als Ligand. Der bekannteste Vertreter ist das Fe-Protoporphyrin IX, auch Häm b oder einfach Häm genannt. Häme finden sich als prosthetische Gruppe in verschiedenen Gruppen von Proteinen, unter anderem den Globinen und den Cytochromen.

Das für die Stoffgruppe namensgebende Häm b ist als eisenhaltiger Farbstoff in roten Blutkörperchen enthalten. Eingebaut in das Protein von Globin-Ketten bildet es Hämoglobin, das in den Erythrozyten für die Sauerstoffaufnahme des Körpers eine zentrale Rolle spielt. Andere Häme als Häm b sind in Bakterien und Pflanzen anzutreffen.

Mitglieder

Häme sind eisenhaltige Porphyrinkomplexe. Die Häme im engeren Sinn unterscheiden sich zunächst in den funktionellen Gruppen, die an das Porphyringerüst gebunden sind.

Name Grundstruktur R3 R8 R18 Vorkommen
Häm a Hydroxyfarnesyl –CH=CH2 –CH=O Cytochrom-c-Oxidase
Häm b –CH=CH2 –CH=CH2 –CH3 Hämoglobin, Myoglobin, Katalase, Succinat-Dehydrogenase, Cytochrom-c-Reduktase, Cyclooxygenase, Cytochrom P450
Häm c –CH(CH3)SH –CH(CH3)SH –CH3 Cytochrom c, Cytochrom cd1
Häm o Hydroxyfarnesyl –CH=CH2 –CH3 (Zwischenprodukt)
Häm s –CHO –CH=CH2 –CH3 Chlorocruorin[1]

Während Häm c kovalent an die Thiolgruppen von Cysteinresten im Protein gebunden ist, ist dies bei Häm a und b auf nicht-kovalente Weise der Fall. Ansonsten unterscheiden sich Häm b und c nicht. Durch Austauschen von bestimmten Aminosäuren mit Cystein im gebundenen Protein können b/c-Mischformen erzeugt werden, die unterschiedliche Eigenschaften haben.

Weitere zu den Hämen zählende Verbindungen sind

  • Strukturformel von Häm a
    Strukturformel von Häm a
  • Strukturformel von Häm b
    Strukturformel von Häm b
  • Strukturformel von Häm c
    Strukturformel von Häm c
  • Strukturformel von Häm d
    Strukturformel von Häm d
  • Strukturformel von Häm d1
    Strukturformel von Häm d1
  • Strukturformel von Häm o
    Strukturformel von Häm o
  • Strukturformel von Häm P460
    Strukturformel von Häm P460
  • Strukturformel des Sirohäms
    Strukturformel des Sirohäms

Physiologie

Häme werden in Lebewesen aus den Porphyrinen synthetisiert. Die Abbauwege führen dagegen über Biliverdin und Bilirubin zu nicht weiter abbaubaren Tetrapyrrolen, den Gallenfarbstoffen, die ausgeschieden werden.

Biosynthese

Im menschlichen Körper geht die Biosynthese aller Porphyrine von Succinyl-CoA und der Aminosäure Glycin aus. Der erste und gleichzeitig geschwindigkeitsbestimmende Schritt wird katalysiert durch das Enzym δ-Aminolävulinatsynthase und führt zum δ-Aminolävulinat. Pflanzen, Algen, Bakterien (mit Ausnahme der Alphaproteobacterien) sowie Archaebakterien können δ-Aminolävulinat auch ausgehend von Glutaminsäure herstellen, was als C5- bzw. Beale-Weg bezeichnet wird. Je zwei δ-Aminolävulinat-Moleküle werden zum Porphobilinogen kondensiert, vier dieser Moleküle werden darauffolgend zu Hydroxymethylbilan umgesetzt. Weitere Umwandlungen erfolgen schrittweise über Uroporphyrinogen III und Coproporphyrinogen III zu Protoporphyrinogen IX und Protoporphyrin IX.

Häm b entsteht durch Einbau von zweiwertigem Eisen in Protoporphyrin IX mithilfe des Enzyms Ferrochelatase.

Protoporphyrin IX + Fe2+ ⇔ Häm b + 2H+

Häm a als Bestandteil der Cytochrom c-Oxidase wird beim Menschen in zwei Schritten aus Häm b erzeugt. Mittels der mitochondriellen Protohäm-IX-Farnesyltransferase (COX10) entsteht zunächst Häm o, das mittels eines weiteren Enzyms namens COX15 an der 18-Position hydroxyliert wird; als Cofaktoren sind Ferredoxin und die entsprechende Ferredoxin-Reduktase notwendig. Der letzte Schritt der Umwandlung zum Aldehyd wird von einem im Mensch unbekannten Enzym katalysiert, das in Bacillus subtilis als das Genprodukt des ctaA-Gens identifiziert wurde.[2][3][4][5]

Häm b ⇒ Häm o ⇒ ⇒ Häm a

Abbau und Ausscheidung

Das Eisenion kann oxidieren, wodurch Hämatin entsteht, z. B. im Methämoglobin oder im Methämalbumin.

Die Abbauprodukte des Häms heißen Gallenfarbstoffe. Die Hämooxygenase wandelt das rote Häm noch im Blut unter Sprengung des Porphyrinrings und unter Eisen- und Kohlenmonoxidabspaltung zum grünen Biliverdin um. Galle besitzt eine typische gelbliche bis grünliche Färbung, abhängig vom wechselnden Gehalt an Biliverdin und orange-rotem Bilirubin; letzteres wird von der Biliverdin-Reduktase durch Reduktion aus Biliverdin hergestellt. Ausgeschieden werden die Gallenfarbstoffe vorwiegend mit dem Urin (als gelbe bis orange Urochrome Sterkobilin, Urobilinogen und Urobilin) bzw. mit dem Kot (als Koprochrome ebenfalls Sterkobilin, Bilifuscin und Mesobilifuscin).

Abbau von Häm b (kurz: Häm) (links) über Biliverdin (Mitte) zu Bilirubin (rechts).

Auch weitere Abbauprodukte des Bilirubins wie das farblose Sterkobilinogen (das durch Darmbakterien zu den braunen Dipyrrolen Mesobilifuchsin und Bilifuchsin umgesetzt wird) tragen zur normalen Stuhlfarbe bei. Teilweise werden Bilirubinabbauprodukte wieder resorbiert und mit dem Urin ausgeschieden.

Pathologie

Jedes der bei der Biosynthese und beim Abbau beteiligten Enzyme kann einen Defekt aufweisen, was zu jeweils einer typischen erblichen (seltenen) Stoffwechselstörung führt. Die bei der Porphyrinbiosynthese auftretenden Defekte wie auch der Ferrochelatase-Mangel werden unter dem Namen Porphyrie zusammengefasst. Defekte bei der Häm-a-Synthese, also COX-10- und COX-15-Mangel führen dagegen zum Leigh-Syndrom.

Siehe auch

Literatur

  • Ivano Bertini: Biological inorganic chemistry: structure and reactivity University Science Books, 2007, ISBN 978-1-891389-43-6.
  • P. M. Jordan: Highlights in haem biosynthesis. In: Curr. Opin. Struct. Biol. Bd. 4, 1994, S. 902–911. PMID 7712294.
  • H. Panek, M. R. O’Brian: A whole genome view of prokaryotic haem biosynthesis. In: Microbiology. Bd. 148, 2002, S. 2273–2282. PMID 12177321.
  • Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer: Biochemie. 5. Auflage. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2003, ISBN 3-8274-1303-6.

Einzelnachweise

  1. ↑ A. Pallavicini, E. Negrisolo, R. Barbato u. a.: The primary structure of globin and linker chains from the chlorocruorin of the polychaete Sabella spallanzanii. In: J. Biol. Chem. Band 276, Nr. 28, Juli 2001, S. 26384–26390, doi:10.1074/jbc.M006939200, PMID 11294828.
  2. ↑ M. Bugiani, V. Tiranti, L. Farina, G. Uziel, M. Zeviani: Novel mutations in COX15 in a long surviving Leigh syndrome patient with cytochrome c oxidase deficiency. In: J. Med. Genet. Band 42, Nr. 5, Mai 2005, S. e28, doi:10.1136/jmg.2004.029926, PMID 15863660, PMC 1736058 (freier Volltext).
  3. ↑ A. L. Sonenshein, James A. Hoch, Richard Losick: Bacillus subtilis and its closest relatives. ASM Press, 2002, ISBN 1-55581-205-8, S. 174.
  4. ↑ M. H. Barros, F. G. Nobrega, A. Tzagoloff: Mitochondrial ferredoxin is required for heme A synthesis in Saccharomyces cerevisiae. In: J. Biol. Chem. Band 277, Nr. 12, März 2002, S. 9997–10002, doi:10.1074/jbc.M112025200, PMID 11788607.
  5. ↑ F. Fontanesi, I. C. Soto, D. Horn, A. Barrientos: Assembly of mitochondrial cytochrome c-oxidase, a complicated and highly regulated cellular process. In: Am. J. Physiol., Cell Physiol. Band 291, Nr. 6, Dezember 2006, S. C1129–C1147, doi:10.1152/ajpcell.00233.2006, PMID 16760263 (physiology.org).