Der Ort existiert seit der Zeit der Normannen. Zu arabischer Zeit war der Name des Ortes Edrisi. Ein schweres Erdbeben zerstörte 1693 viele Orte auf Sizilien, so auch Buscemi. Der Neuaufbau erfolgte nördlich der alten Stadt.
In der Nähe von Buscemi entstanden bereits in der Steinzeit erste Siedlungen, von denen heute nur die als Höhlen übrig gebliebenen Gräber oder einige kleine Mäuerchen sichtbar bleiben.
Sehenswürdigkeiten
Museum der Gemeinde
Pfarrkirche Nativita di Maria aus dem 18. Jahrhundert
Kirche San Giacomo, der Grundriss hat eine elliptische Form