El territori s'estén sobre 90.000 km², i està dividit en 28 parròquies.
Història
Els primers missioners catòlics a evangelitzar la Guaiana francesa van ser els caputxins, la presència al territori dels quals està testificada des del 1643: dos frares són coneguts en aquesta missió, Jean-Baptiste de Dieppe i Bernardin du Renouard.
El 1665 els jesuïtes van obtenir el permís de la Companyia de les Índies Occidentals per instal·lar-se a Guyana. Amb ells van començar una campanya més intensa i fructífera de l'evangelització, que duraria un segle, fins al 1762, en què fins i tot a la Guyana s'aplicarà la llei sobre la supressió de la Companyia de Jesús. Els jesuïtes van fundar la primera parròquia i introduïren també en la Guaiana francesa el sistema de reduccions a Kourou, Conamama i Sinnamary.
Va ser a través dels esforços dels jesuïtes que va ser erigida la prefectura apostòlica de la Guaiana francesa al desembre de 1731, amb territori desmembrat de la Prefectura Apostòlica de les illes i el continent (avui arxidiòcesi de Fort-de-France).
L'últim superior dels jesuïtes, Alexis Ruel, va romandre a Guyana, com un simple sacerdot missioner, fins a 1768, quan va ser retirat a França.
El 1825 es va iniciar el treball de reconstrucció de l'antiga església de Sant Nicolau de Cayenne; les obres van acabar el 1833 i es va dedicar al Santíssim Salvador. És l'actual catedral diocesana.
A mitjans del segle xix, els jesuïtes van poder tornar a Guaiana Francesa. Se'ls confià la missió de capellans dels diferents llocs de detenció de la colònia penal erigides simultàniament a Cayenne.
Cap a la fi del segle les tensions entre els esperitans i el governador local van conduir a l'expulsió dels religiosos, seguint l'exemple del que estava passant a la França continental;la prefectura apostòlica es va encomanar, doncs, al clergat secular, fins al moment de l'esclat de la Primera Guerra Mundial.
El 23 de febrer de 1956, amb la butllaQua sollicitudine del Papa Pius XII, el vicariat apostòlic va ser elevat a diòcesi i va assumir el seu nom actual.