Neonatusni dijabetes melitus (NDM) je bolest koja utiče na dojenčad i sposobnost njihovog tijela da proizvodi ili koristi insulin. NDM je monogenki (kontrolisani jednim genom) oblik dijabetesa koji se javlja u prvih 6 meseci života. Dojenčad ne proizvodi dovoljno insulina, što dovodi do povećanja akumulacije glukoze. To je rijetka bolest, koja se javlja samo kod jednog od 100.000 do 500.000 živorođenih.[1] NDM se može zamijeniti sa mnogo češćim dijabetesom tipa 1, ali dijabetes tipa 1 se obično javlja kasnije od prvih 6 mjeseci života. Postoje dva tipa NDM-a: trajni neonatusni dijabetes melitus (PNDM), doživotno stanje, i prolazni neonatusni dijabetes melitus (TNDM), oblik dijabetesa koji nestaje u fazi dojenčadi, ali se može ponovo pojaviti kasnije u životu.[1]
Identificirani su specifični geni koji mogu uzrokovati NDM.[2] Početak NDM-a može biti uzrokovan abnormalnim razvojem pankreasa, disfunkcijom beta-ćelija ili njihovom ubrzanom disfunkcijom.[3] Uz zrelosno ispoljavajući mladalački dijabetes (MODY), NDM je oblik monogenskog dijabetesa. Osobe s monogenskim dijabetesom mogu ga prenijeti na svoju djecu ili budućih generacija. Svaki gen povezan s NDM ima drugačiji obrazac nasljeđivanja.
Znakovi i simptomi
Prvi znak neonatusnog dijabetesa je često usporen rast fetusa, praćen neobično niskom porođajnom težinom.[4] Kod nekih u toku prvih šest mjeseci života, novorođenčad sa neonatusnim dijabetesom obično doživljavaju klasične simptome dijabetesa tipa 1: žeđ, često mokrenje i znakove dehidracija.[5] Tajming pojave simptoma ovisi o tipu neonatusnog dijabetesa. Oni s prolaznim dijabetesom imaju tendenciju da imaju simptome u prvih nekoliko dana ili sedmica života, a pogođena djeca pokazuju gubitak težine i znakove dehidracije, zajedno s visokim nivoom šećera u krvi i mokraći. Neka djeca također imaju visok nivo ketona u tijelu i urinu, ili znakove metaboličke acidoze.[6] Trajni neonatusni dijabetes počinje nešto kasnije, obično u dobi od oko šest sedmica. Bez obzira na tip, nedonoščad obično iskusi simptome ranije, obično nakon oko jedne sedmice života.[7]
Neonatusni dijabetes je klasifikovan u tri podtipa: trajni, prolazni i sindromni; svaki sa različitim genetičkim uzrocima i simptomima.[6]
Sindromski neonatusni dijabetes je termin za dijabetes kao samo jednu komponentu bilo kojeg od nekoliko složenih sindroma koji pogađaju novorođenčad, uključujući IPEX sindrom, Wolcott-Rallisonov sindrom i Wolframov sindrom. Simptomi se uveliko razlikuju ovisno o sindromu.[6]
Komplikacije
Ljudi s varijacijama KATP kanala su pod povećanim rizikom od razvoja poremećaj hiperaktivnosti i deficita pažnje, poremećaja sna, napada i doživljavanja kašnjenja u razvoju – sve zbog prisustva KATP kanala u mozgu.[8] Mogu varirati od neprimjetno blagih do teških, a ponekad se mogu poboljšati liječenjem sulfonilureomtom.[8]
Oni sa prekomernom ekspresijom sekvence 6q24 imaju tendenciju da imaju prolazni dijabetes, sa hiperglikemijom koja ima tendenciju da nestane u prvoj godini života.[8] Unatoč povratku euglikemije, ljudi s prekomjernom ekspresijom 6q24 izloženi su velikom riziku od razvoja dijabetesa kasnije u životu, kao tinejdžeri ili odrasli.[8]
Mnoge genetičke varijacije koje uzrokuju neonatusni dijabetes nasljeđuju se na autosomno dominantan način, tj. primanje jedne kopije varijante povezane s bolešću rezultira bolešću. Ovo je slučaj sa KATP genima KCNJ11 i ABCC8, i očevo naslijeđenim 6q24 amplifikacijama, od kojih svaka ima 50% šanse da se prenese na svako potomstvo pogođena osoba.[8]
Uzrok
Neonatusni dijabetes je genetička bolest uzrokovana genetičkim varijacijama koje su ili spontano stečene ili naslijeđene od roditelja. Najmanje 30 različitih genskih varijanti može rezultirati neonatusnim dijabetesom.[9] Razvoj i liječenje neonatusnog dijabetesa će se razlikovati ovisno o određenom genetičkom uzroku. Poznate genske varijante uzrokuju neonatusni dijabetes pomoću pet glavnih mehanizama: sprečavanje razvoja pankreasa ili β ćelija, podsticanje smrti β-ćelija autoimunskom ili stresomendoplazmatskog retikuluma, sprječavanje β ćelija da prepoznaju glukozu ili luče insulin, ili abnormalna ekspresija regije 6q24 na hromosomu 6.[9]
Dijagnoza
Dijagnoza neonatusnog dijabetesa je komplikovana činjenicom da je hiperglikemija česta kod novorođenčadi – posebno kod nedonoščadi, od kojih 25-75% ima hiperglikemiju.[7] Neonatusna hiperglikemija obično počinje u prvih deset dana života i traje samo dva do tri dana.[7]
Liječenje
Neonatusni dijabetes melitus (NDM)
Novorođenčad sa dijabetesom u početku se liječe intravenskom infuzijom insulina, s dozom od 0,05 jedinica/kilogram/sat koja se obično koristi.[10]
Opcije liječenja ovise o osnovnim genetičkim varijacijama svake osobe s neonatusnim dijabetesom. Najčešće mutacije koje leže u osnovi neonatusnog dijabetesa – varijante KCNJ11 i ABCC8 – mogu se liječiti samim sulfonilureama, na kraju potpuno preći s insulina.[10]
U mnogim slučajevima, neonatusni dijabetes može se liječiti oralnim sulfonilureama kao što je gliburid. Ljekari mogu naručiti genetičke testove kako bi utvrdili da li je prelazak s insulina na lijekove sulfonilureje prikladan za pacijenta ili ne.
Ljudi čija je bolest uzrokovana KATP varijantama često se mogu liječiti visokim dozama sulfonilureje, koje direktno podstiču zatvaranje KATP kanala.[8]
Epidemiologija
Otprilike 1 od 90.000 do 160.000 rođene djece razvije neonatusni dijabetes, pri čemu otprilike polovina razvije trajni, a polovina prolazni neonatusni dijabetes.[11][12][13]
Atkinson MA, Mcgill DE, Dassau E, Laffel L (2020). "Type 1 Diabetes Mellitus". u Melmed S, Auchus RJ, Goldfine AB, Koeng RJ, Rosen CJ (ured.). Williams Textbook of Endocrinology (14 izd.). Elsevier. str. 1403–1437.
De Franco E (decembar 2021). "Neonatal diabetes caused by disrupted pancreatic and β-cell development". Diabet Med. 38 (12): e14728. doi:10.1111/dme.14728. hdl:10871/127596. PMID34665882Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć). S2CID239035029Provjerite vrijednost parametra |s2cid= (pomoć).
Garg M, Devaskar SU (2020). "Disorders of Carbohydrate Metabolism in the Neonate". u Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh MC (ured.). Fanaroff and Martin's Neonatal-Perinatal Medicine (11 izd.). Elsevier. str. 1584–1610. ISBN9780323567114.
Katugampola H, Gevers EF, Dattani MT (2020). "Endocrinology of Fetal Development". u Melmed S, Auchus RJ, Goldfine AB, Koeng RJ, Rosen CJ (ured.). Williams Textbook of Endocrinology (14 izd.). Elsevier.
