Jansenova metafizna hondrodisplazija

Jansenova metafizna hondrodisplazija (Murk Jansenov tip metafizne hondrodisplazije) (Jansenova metafizna disostoza) (Jansenova bolest)
Jansenova metafizna hondrodisplazija nasljeđuje se po autosomno dominantnom obrascu
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-9	756.9
OMIM	156400
DiseasesDB	31669
MeSH	C537564

Jansenova metafizna hondrodisplazija (JMC) jest bolest koja je posljedica ligand-nezavisne aktivacije tipa 1 (PTH1R) receptora paratiroidnog hormona, zbog jedne od tri prijavljene mutacije (aktivirajuća mutacija). JMC je izuzetno rijedak, a od 2007. godine ima manje od 20 prijavljenih slučajeva širom svijeta. Poznate su samo dvije porodice, iz Dubaija i Teksasa, u kojima se bolest prenosila sa majke na kćer (Teksas) i sa majke na njena dva sina (Dubai).^[1]

Ispoljavanje

Nivoi paratiroidnog hormona (PTH) u krvi se ne mogu detektovati, ali mutacija u PTH1R dovodi do autoaktivacije signalizacije kao da je prisutan hormon PTH. Teški JMC proizvodi patuljasti fenotip ili nizak rast. Pregledom kosti otkrivaju se normalne epifizne ploče, ali neorganizirane metafizne regije. Hiperkalcemija (povišeni nivoi kalcija u krvi) i hipofosfatemija (smanjeni nivoi fosfata u krvi), i povišeni kalcij i fosfat u urinu, generalno se nalaze u JMC. Odsustvo hiperkalcemije ne eliminira bolest iz razmatranja.

Fizičke nepravilnosti koje se često povezuju s Jansenovim sindromom uključuju: istaknute ili izbočene oči, visoko zakrivljeno nepce, mikronatiju ili abnormalnu malenost vilica – posebno donje (mandibula) vilice i hoana, stenoza, široki lobanjski šavovi i nepravilne formacije dugih kostiju koje mogu ličiti na rahitis. Nefrokalcinoza (akumulacija kalcija u bubrežnom intersticiju) se takođe često javlja.

Uzrok

Jansenova metafizna hondrodisplazija uzrokovana je mutacijom gena PTH1R. Većina slučajeva je uzrokovana spontanom mutacijom. Nasljeđe je autosomno dominantno.^[2]

Dijagnoza

Znaci za dijagnozs javljaju se obično u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu i zasniva se na fizičkim karakteristikama i simptomima. X-zrake mogu otkriti abnormalni razvoj lukovičastih krajeva metafiza kostiju ekstremiteta. Testovi koji otkrivaju hiperkalciuriju i hiperkalcemiju također su korisni u dijagnozi.^[2]

Liječenje

Još uvijek ne postoji poznato liječenje, iako su neki istraživači pokušali smanjiti hiperkalcemiju različitim oblicima bisfosfonata.

Eponim

Ime je dobio po Murku Jansenu (1867–1935), holandskom ortopedskom hirurgu.^[3][4]

Reference

1. Luxner, Larry (20. 8. 2019). "Nebraska's Neena Nizar Seeks Cure for Jansen's, One of World's Rarest Diseases". Huntington Disease News. Pristupljeno 16. 12. 2020.
2. "Jansen Type Metaphyseal Chondrodysplasia - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (jezik: engleski). Pristupljeno 16. 3. 2018.
3. Jansen, M. Ueber atypische Chondrodystrophie (Achondroplasie) und ueber eine noch nicht beschriebene angeborene Wachstumsstoerung des Knochensystems: Metaphysaere Dysostosis. Z. Orthop. Chir. 61: 253-286, 1934.
4. Silverthorn KG, Houston CS, Duncan BP (1987). "Murk Jansen's metaphyseal chondrodysplasia with long-term followup". Pediatric Radiology. 17 (2): 119–123. doi:10.1007/BF02388087. PMID 3562109. S2CID 23466423.

Dopunska literatura

• Metaphyseal chondrodysplasia, Jansen type -- OrphaNet Information (PDF) Arhivirano 3. 5. 2022. na Wayback Machine
• Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, Case Report, Indian Pediatrics
• Jansen Type Metaphyseal Chondrodysplasia -- National Organization for Rare Disorders (NORD)
• A Novel Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptor Mutation in Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (1) Arhivirano 16. 5. 2011. na Wayback Machine
• A Form of Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia with Limited Metabolic and Skeletal Abnormalities Is Caused by a Novel Activating Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptor Mutation, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2) Arhivirano 16. 5. 2011. na Wayback Machine
• Constitutively Activated Receptors for Parathyroid Hormone and Parathyroid Hormone–Related Peptide in Jansen's Metaphyseal Chondrodysplasia, The New England Journal of Medicine^{[mrtav link]}
• Constitutive Activation of the Cyclic Adenosine 3',5'-Monophosphate Signaling Pathway by Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptors Mutated at the Two Loci for Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, Molecular Endocrinology Arhivirano 29. 8. 2008. na Wayback Machine

Vanjski linkovi