Основан е през 1648 г. с указ на цар Алексей Михайлович от болярина Богдан Матвеевич Хитрово като крепост Синбирск (по-късно – Симбирск), за защита на източните граници на Московската държава от набезите на номадските племена.
През есента на 1670 г. Симбирск е обсаден от армията на Степан Разин. Разин не е в състояние успешно да завърши обсадата. На 4 октомври той е ранен в битка, другарите му го пренасят до реката, натоварват го на лодка и отплава по Волга. През 1672 г. за успешната отбрана от Степан Разин, на Симбирск е даден първият му герб.
През 1774 г. в Симбирск е пленен Емелян Пугачов и е разпитван от 2 до 6 октомври, като за разпита пристига специално Александър Суворов.
През 1780 г. Симбирск се превръща в столица на новосъздадената губерния от 13 окръга. През 1796 г. Симбирск е провинциална столица. Той се превръща от укрепен град в провинциален град с развита инфраструктура (театри, болници, гимназии). Най-добрата и най-богата част от него се намира на центъра, където има съвети, провинциални административни агенции, образователни институции, частни резиденции, занаятчийски магазини, обществени градини и булеварди, близо до оживения търговски район в централната част. В покрайнините на града живеят предимно бедни. Основният поминък на жителите на града са търговията, селското стопанство и рибарството.
Основните отрасли в уляновската икономика са машиностроенето, металургията, електроенергетиката и производството на електрооборудване. Заводът УАЗ (Уляновски автомобилен завод) произвежда автомобили, а Авиастар-СП произвежда самолети. Развита е хранително-вкусовата промишленост и производството на строителни материали.
Транспорт
Градът е важен железопътен възел. Разполага с две летища, едното от които е международно. Има речно пристанище. Градският транспорт е представен от 14 трамвайни, 11 тролейбусни и 13 автобусни линии. Покрай Уляновск минават няколко първокласни автомобилни пътя.