Марио Симаро е роден в Куба през 1971 г. в семейството на Антонио Луис Симаро и Мария Каридад Пас, които имат и дъщеря – Мария Антония.
През 1994 г. Симаро взима всичките си спестявания и успява да емигрира в Мексико, за да стане актьор. Там учи актьорско майсторство. Присъединява се към компания Телевиса, където участва в теленовелите Добри хора, режисирана от Франсиско Франко и продуцирана от Луси Ороско, и Узурпаторката, режисирана от Беатрис Шеридан и продуцирана от Салвадор Мехия, втората е световноизвестна теленовела, в която Марио играе ролята на Лусиано Алкантара, любовника на Паола Брачо, която роля е изиграна от Габриела Спаник.
През 1998 г. участва в теленовелата Жената на моя живот, където си партнира с венесуелската актриса Наталия Страйгнард. По време на снимките двамата започват връзка и през 1999 г. се женят, а бракът им продължава до 2006 г., когато се развеждат.
Няколко месеца по-късно, младото семейство се връща в Мексико, където Марио участва в теленовелата Къщата на плажа, режисирана от Енрике Гомес Вадийо и Моника Мигел. През 2000 г. Марио заминава за Аржентина, за да участва заедно с Диего Рамос в теленовелата Amor latino.
През 2002 г. Симаро пристига в Маями, за да участва в теленовелата Дивата котка, в която играе ролята на Луис Мария Арисменди, млад милионер, който след загубата на съпругата си се влюбва в бедно и непокорно момиче. Година по-късно се присъединява към компания Телемундо, за да участва в теленовелата Трима братя, три сестри, изпълнявайки ролята на Хуан Рейес, силен и борбен мъж, влюбен в най-голямата сестра на семейство Елисондо - Норма, която роля е изиграна от Дана Гарсия.
През 2009 г. Телевиса наема Симаро, за да вземе участие в теленовелата Море от любов, режисирана от Ерик Моралес и продуцирана от Натали Лартио, но заради вътрешни конфликти Симаро е уволнен от Лартио 40 сцени преди финала на проекта.[1]
