مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة

مستقبلات الدواء

معلومات عامة

جزء من	القائمة ... LDL receptor-like superfamily ^(en) [1] Six-bladed beta-propeller, TolB-like ^(en) [1] Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily ^(en) [1] EGF-like calcium-binding domain, protein family ^(en) EGF-like domain, protein family ^(en) Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A, conserved site, protein family ^(en) EGF-like, conserved site, protein family ^(en) Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A repeat, protein family ^(en) LDLR class B repeat, protein family ^(en) EGF-like calcium-binding, conserved site, protein family ^(en)
وُجد في الأصنوفة	إنسان عاقل[2]
يشفر بـ	مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة[2]
الوظيفة الجزيئية	القائمة ... ربط أيون الكالسيوم[3] clathrin heavy chain binding ^(en) [4] virus receptor activity ^(en) [5] ربط بروتيني[6][7][8] protease binding ^(en) [9][10] identical protein binding ^(en) [11] very-low-density lipoprotein particle receptor activity ^(en) [12][13] low-density lipoprotein particle receptor activity ^(en) [14][15][16] low-density lipoprotein particle binding ^(en) [16][12] amyloid-beta binding ^(en) [17][12]
مكون الخلية	القائمة ... مكون تكاملي للغشاء[5] clathrin-coated endocytic vesicle membrane ^(en) [18] جسيم داخلي[5][12] late endosome ^(en) [5][12][19] جهاز غولجي[5][19] غشاء[20][21] receptor complex ^(en) [22] غشاء خلوي[18][14][5] apical part of cell ^(en) [23][12] integral component of plasma membrane ^(en) [24] cell surface ^(en) [23][12][19] basolateral plasma membrane ^(en) [23][12]
العملية الحيوية	القائمة ... positive regulation of triglyceride biosynthetic process ^(en) [23][12] regulation of phosphatidylcholine catabolic process ^(en) [23][12] steroid metabolic process ^(en) [5] lipid transport ^(en) [5] إدخال خلوي[25][5] أيض الليبيدات[26][27][5] phospholipid transport ^(en) [23][12] cholesterol transport ^(en) [28][29] cholesterol metabolic process ^(en) [5][12] lipoprotein catabolic process ^(en) [12] intestinal cholesterol absorption ^(en) [30] نقل[20]
له جزء أو أجزاء	القائمة ... EGF-type aspartate/asparagine hydroxylation site ^(en) [1] EGF-like calcium-binding, conserved site ^(en) [1] Low-density lipoprotein (LDL) receptor class A, conserved site ^(en) [1] EGF-like, conserved site ^(en) [1] low-density lipoprotein (LDL) receptor class A repeat ^(en) [1] EGF-like calcium-binding domain ^(en) [1] EGF-like domain ^(en) [1] LDLR class B repeat ^(en) [1]

تعديل - تعديل مصدري - تعديل ويكي بيانات

Low density lipoprotein receptor
بنك بيانات البروتينات rendering based on 1ajj.
التراكيب المتوفرة بنك بيانات البروتين بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 1AJJ, 1D2J, 1F5Y, 1F8Z, 1HJ7, 1HZ8, 1I0U, 1IJQ, 1LDL, 1LDR, 1N7D, 1XFE, 2FCW, 2KRI, 2LGP, 2M7P, 2W2M, 2W2N, 2W2O, 2W2P, 2W2Q, 3BPS, 3GCW, 3GCX, 3M0C, 3P5B, 3P5C, 3SO6
المعرفات
الرمز، (أو الرموز)	LDLR; FH; FHC; LDLCQ2
معرفات خارجية	OMIM: 606945 MGI: 96765 هومولوجين: 55469 مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 3311 بطاقات الجينات: LDLR Gene
علم الوجود الجيني الوظيفة الجزيئية • glycoprotein binding • low-density lipoprotein receptor activity • calcium ion binding • protein binding • low-density lipoprotein particle binding • very-low-density lipoprotein particle receptor activity المكونات الخلوية • lysosome • early endosome • late endosome • Golgi apparatus • plasma membrane • integral to plasma membrane • coated pit • external side of plasma membrane • cell surface • endosome membrane • clathrin-coated endocytic vesicle membrane • low-density lipoprotein particle العملية الإحيائية • retinoid metabolic process • lipid metabolic process • endocytosis • receptor-mediated endocytosis • phototransduction, visible light • cholesterol metabolic process • positive regulation of triglyceride biosynthetic process • regulation of phosphatidylcholine catabolic process • phospholipid transport • virus-host interaction • intestinal cholesterol absorption • cholesterol transport • low-density lipoprotein particle clearance • lipoprotein metabolic process • lipoprotein catabolic process • cholesterol homeostasis • small molecule metabolic process • cholesterol import المصادر: Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير
التقويمات
الأنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	3949	16835
انسمبل	ENSG00000130164	ENSMUSG00000032193
يونيبروت	P01130	P35951
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا)	NM_000527	NM_001252658
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين)	NP_000518	NP_001239587
الموقع (قاعدة بيانات UCSC)	Chr 19: 11.2 – 11.24 Mb	Chr 9: 21.72 – 21.75 Mb
بحث ببمد	[1]	[2]
ع ن ت

مستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة (LDL receptor) هو بروتين مؤلف من 839 حمض أميني يقوم بالتوسط في التقام البروتين الدهني منخفض الكثافة

الوظيفة

يتوسط مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة التقام الـLDL الغني بالكوليستيرول ومنه الحفاظ على مستوى LDL في بلازما الدم.^[31] يظهر هذا في جميع الخلايا ذوات النوى، لكن أساسا في الكبد الذي يزيل 70% من الـLDL من الدورة الدموية، تتكتل مستقبلات الـLDL في وهدات مغطاة للكلاثرين، وبعدها تنفصل هذه الوهدات المغطاة عن السطح لتشكيل حويصلات التقام مغطاة تحمل الـLDL إلى داخل الخلية.^[32] بعد الاستدخال، تنفصل المستقبلات عن ربائطها حين تتعرض لمستوى أس هيدروجيني منخفض في الجسيمات الداخلية. بعد الانفصال يلتف المستقبل على نفسه لتشكيل بنية مغلقة ويعاود دورته إلى سطح الخلية.^[33] توفر إعادة تدوير مستقبلات الـLDL السريعة آليةً لتوصيل الكوليستيرول إلى الخلايا.^[34][35]، تم التقرير كذلك بأن بعض الفيروسات مثل فيروس التهاب الكبد C والفيروسات المصفرة وفيروسات الإسهال عند الأبقار يمكنها عبر الارتباط ببروتين دهني في الدم الدخولُ إلى الخلايا بشكل غير مباشر عبر الالتقام التوسطي بواسطة المستقبل LDLR.^[36] علاوة على ذلك، تحوير المُستقبِل مرتبط باختلال لمفِيٍّ مبكّرٍ مرتبطٍ بالتصلب العصيدي.^[37] يتم تنظيم اصطناع المستقبلات في الخلايا بواسطة مستوى الكوليسترول الحر داخل الخلايا، إن كان فائضا عن حاجات الخلية فإن عملية نسخ جينِ المستقبلِ يتم تثبيطها. تُترجم مستقبلات الـLDL بواسطة الريبوسوم في الشبكة الإندوبلازمية ويتم تعديلها بواسطة جهاز غولجي قبل أن تنتقل في حويصلات إلى سطح الخلية.

مسـار الـLDLR: ترتبط جزيئات الـبروتين الدهني LDL (مثلثات زرقاء) بمستقبلات الـLDL (حمراء) على غشاء الخلية، ثم ترتبط المستقبلات مع الكلاثرين (الخضراء) وبروتين الوصل أدابتين وتتكتل في وهدة كلاثرين مغطاة أو كُهيف (1). بعدها ينفصل الكهيف عن الغشاء ليصبح حويصلة كلاثرين مغطاة (2). وبينما تنفصل جزيئات الكلاثرين عن الحويصلة عائدة إلى سطح الخلية (3)، تندمج الحويصلة مع مع الجسيم الداخلي المتأخر (4). يسبب الأس الهيدروجيني المنخفض في الجسيم الداخلي المتأخر انفصال الـLDL عن المستقبل، والذي يعود إلى سطح الخلية عبر حويصلة إعادة تدوير (5). يتم تحليل الـLDL في الجسيم الحال (6) ويتم استعمال كولستيروله في عشاء الجسيم الحال، بينما تتم حلمأة الجزء البروتيني منه إلى أحماض أمينية، تنتشر في السيتوبلازم.

المراجع

1. "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
2. مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P01130. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
3. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
4. Yorgo Modis (Aug 2002). "The mu2 subunit of the clathrin adaptor AP-2 binds to FDNPVY and YppØ sorting signals at distinct sites" (بالإنجليزية). pp. 590–600. Retrieved 2019-04-08.
5. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
6. Gabriella D'Arcangelo (Oct 1999). "Reelin is a ligand for lipoprotein receptors" (بالإنجليزية). pp. 471–9. Retrieved 2017-05-09.
7. Annik Prat (Jun 2007). "The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR" (بالإنجليزية). pp. 718–32. Retrieved 2019-04-08.
8. هيلين هوبز (15 Nov 2002). "ARH is a modular adaptor protein that interacts with the LDL receptor, clathrin, and AP-2" (بالإنجليزية). pp. 44044–9. Retrieved 2019-04-08.
9. Annik Prat (2012). "Annexin A2 is a natural extrahepatic inhibitor of the PCSK9-induced LDL receptor degradation" (بالإنجليزية). pp. e41865. Retrieved 2019-04-08.
10. Andrea Carfì (Dec 2011). "Mechanistic implications for LDL receptor degradation from the PCSK9/LDLR structure at neutral pH" (بالإنجليزية). pp. 1300–5. Retrieved 2019-04-08.
11. Ramón Hurtado-Guerrero (30 Nov 2015). "The closed conformation of the LDL receptor is destabilized by the low Ca(++) concentration but favored by the high Mg(++) concentration in the endosome" (بالإنجليزية). pp. 3534–3540. Retrieved 2019-04-08.
12. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
13. "Human apolipoprotein E receptor 2. A novel lipoprotein receptor of the low density lipoprotein receptor family predominantly expressed in brain" (بالإنجليزية). 5 Apr 1996. pp. 8373–80. Retrieved 2019-04-08.
14. "Analysis of a recycling-impaired mutant of low density lipoprotein receptor in familial hypercholesterolemia" (بالإنجليزية). 5 Oct 1989. pp. 16584–16590. Retrieved 2019-04-08.
15. Jungsu Kim (1 Dec 2009). "Overexpression of low-density lipoprotein receptor in the brain markedly inhibits amyloid deposition and increases extracellular A beta clearance" (بالإنجليزية). pp. 632–644. Retrieved 2019-04-08.
16. جوزف غولدشتاين (Mar 1983). "The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: Multiple mutations disrupt transport and processing of a membrane receptor" (بالإنجليزية). pp. 941–51. Retrieved 2019-04-08.
17. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
18. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
19. Annik Prat (Jun 2007). "The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR" (بالإنجليزية). pp. 718–32. Retrieved 2019-04-08.
20. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-05-09.
21. Dustin Lippert (Jan 2010). "Defining the membrane proteome of NK cells" (بالإنجليزية). pp. 1–25. Retrieved 2017-05-09.
22. Rajesh Ghai (19 Feb 2013). "Structural basis for endosomal trafficking of diverse transmembrane cargos by PX-FERM proteins" (بالإنجليزية). pp. E643-52. Retrieved 2019-04-08.
23. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
24. جوزف غولدشتاين (Jun 1984). "Domain map of the LDL receptor: Sequence homology with the epidermal growth factor precursor" (بالإنجليزية). pp. 577–85. Retrieved 2019-04-08.
25. "Integration of endocytosis and signal transduction by lipoprotein receptors" (بالإنجليزية). 1 Apr 2003. pp. PE12. Retrieved 2019-04-08.
26. Michael Gotthardt (1 Aug 2000). "Interactions of the low density lipoprotein receptor gene family with cytosolic adaptor and scaffold proteins suggest diverse biological functions in cellular communication and signal transduction" (بالإنجليزية). pp. 25616–25624. Retrieved 2019-04-08.
27. جوزف غولدشتاين (Mar 1983). "The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: Multiple mutations disrupt transport and processing of a membrane receptor" (بالإنجليزية). pp. 941–51. Retrieved 2019-04-08.
28. "Genetic causes of familial hypercholesterolaemia in patients in the UK: relation to plasma lipid levels and coronary heart disease risk" (بالإنجليزية). Dec 2006. pp. 943–9. Retrieved 2017-05-09.
29. "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2017-05-09.
30. "Genetic causes of familial hypercholesterolaemia in patients in the UK: relation to plasma lipid levels and coronary heart disease risk" (بالإنجليزية). Dec 2006. pp. 943–9. Retrieved 2019-04-08.
31. Leren TP (نوفمبر 2014). "Sorting an LDL receptor with bound PCSK9 to intracellular degradation". Atherosclerosis. ج. 237 ع. 1: 76–81. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.08.038. PMID:25222343.
32. Goldstein JL، Brown MS (أبريل 2009). "The LDL receptor". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. ج. 29 ع. 4: 431–8. DOI:10.1161/ATVBAHA.108.179564. PMC:2740366. PMID:19299327.
33. Rudenko G، Henry L، Henderson K، Ichtchenko K، Brown MS، Goldstein JL، Deisenhofer J (ديسمبر 2002). "Structure of the LDL receptor extracellular domain at endosomal pH". Science. ج. 298 ع. 5602: 2353–8. DOI:10.1126/science.1078124. PMID:12459547.
34. Basu SK، Goldstein JL، Anderson RG، Brown MS (مايو 1981). "Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts". Cell. ج. 24 ع. 2: 493–502. DOI:10.1016/0092-8674(81)90340-8. PMID:6263497.
35. Brown MS، Anderson RG، Goldstein JL (مارس 1983). "Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins". Cell. ج. 32 ع. 3: 663–7. DOI:10.1016/0092-8674(83)90052-1. PMID:6299572.
36. Agnello V، Abel G، Elfahal M، Knight GB، Zhang QX (أكتوبر 1999). "Hepatitis C virus and other flaviviridae viruses enter cells via low density lipoprotein receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 96 ع. 22: 12766–71. DOI:10.1073/pnas.96.22.12766. PMC:23090. PMID:10535997.
37. Milasan A، Dallaire F، Mayer G، Martel C (1 يناير 2016). "Effects of LDL Receptor Modulation on Lymphatic Function". Scientific Reports. ج. 6: 27862. DOI:10.1038/srep27862. PMC:4899717. PMID:27279328.

مصادر أخرى

• Brown MS, Goldstein JL (1979). "Receptor-mediated endocytosis: insights from the lipoprotein receptor system". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 76 ع. 7: 3330–7. DOI:10.1073/pnas.76.7.3330. PMC:383819. PMID:226968.
• Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL (1993). "Molecular genetics of the LDL receptor gene in familial hypercholesterolemia". Hum. Mutat. ج. 1 ع. 6: 445–66. DOI:10.1002/humu.1380010602. PMID:1301956.
• Fogelman AM, Van Lenten BJ, Warden C؛ وآخرون (1989). "Macrophage lipoprotein receptors". J. Cell Sci. Suppl. ج. 9: 135–49. PMID:2855802. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)
• Barrett PH, Watts GF (2002). "Shifting the LDL-receptor paradigm in familial hypercholesterolemia: novel insights from recent kinetic studies of apolipoprotein B-100 metabolism". Atherosclerosis. Supplements. ج. 2 ع. 3: 1–4. DOI:10.1016/S1567-5688(01)00012-5. PMID:11923121.
• May P, Bock HH, Herz J (2003). "Integration of endocytosis and signal transduction by lipoprotein receptors". Sci. STKE. ج. 2003 ع. 176: PE12. DOI:10.1126/stke.2003.176.pe12. PMID:12671190.
• Gent J, Braakman I (2004). "Low-density lipoprotein receptor structure and folding". Cell. Mol. Life Sci. ج. 61 ع. 19–20: 2461–70. DOI:10.1007/s00018-004-4090-3. PMID:15526154.

الوصلات

• وصف مسار مستقبلات لدل على براون -- غولدشتاين مختبر صفحة الويب
• LDL+Receptor في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).