Hulu sungai ini ialah di Illinois timur laut, dekat kota Joliet. Mengalir ke timur melintasi Illinois, kemudian tenggara. Melintasi kota Peoria, kota terbesar yang dilalui sungai itu.
Mengalir ke Illinois barat daya. Bergabung dengan Sungai Mississippi 40 km di utara Saint Louis, Missouri.
Sungai ini dipergunakan sebagai sarana pengangkutan oleh penduduk asli Amerika. Juga digunakan oleh penjebak Prancis awal. Merupakan jalur penting antara sungai Mississippi dan Danau-danau Besar.
Pada abad ke-19, sebuah terusan dibangun yang menghubungkan Danau Michigan. Kini kapal besar memakai terusan itu untuk pergi dari Danau-danau Besar ke Sungai Mississippi. Kanal menembus kota Chicago. Merupakan salah satu sebab mengapa Chicago menjadi kota besar.
