赫斯特对于生物有机体的有限性十分感兴趣[4][5]。他把动物的尸体浸泡在甲醛溶液里的系列作品《自然历史》(Natural History)有着极高的知名度。他的标志性作品就是《生者对死者无动于衷》(The Physical Impossibility of Death in the Mind of Someone Living), 一条用甲醛保存在玻璃柜里面的18英尺长的虎鲨。这件作品在2004年进行销售,其价格之高让赫斯特在作品价格最高的在世艺术家中排名第二。
赫斯特在作品里还频繁地使用日常素材,这可以在作品《对逃亡的后天无能》(The Acquired Inability to Escape)里看出来。一个人造环境里,光滑的具有设计感的现代玻璃窗认真地提醒我们这是一个玻璃缸,或者动物圈养场。赫斯特所展示的是,尽管在对逃避现实进行彻底尝试,但试图想要摆脱这种白领阶层的存在圈套是不可能的。典型的办公风格元素作为人类出席过的痕迹,同样也暗示着,在一个贫瘠和人造的环境里,生命不能被减少至仅仅具有功能性。
1991年,赫斯特在倫敦舉辦第一場個展:「In and Out of Love」;他也在當代藝術學會(ICA,Institute of Contemporary Arts)、巴黎Emmanuel Perrotin美術館舉辦過個展。赫斯特亦在薩本泰藝廊(Serpentine Gallery)舉辦的藝術家新人展「Broken English」中擔任召集工作。
赫斯特認識了杰·賈普林(Jay Jopling)。賈普林後來成為赫斯特的經紀人。
"沙奇時期",1991–2003
沙奇提供赫斯特經費,讓赫斯特作任何他想做的創作,而成果則於1992年在倫敦北部的沙奇藝廊的展覽「新一代英國藝術家」展出。赫斯特的作品是「生者對死者無動於衷(The Physical Impossibility of Death in the Mind of Someone Living)」-一隻保存在充滿甲醛的玻璃櫃中的鯊魚。這件作品一共花了五萬英鎊,鯊魚自澳洲捕獲,花費六千英鎊[10]。一千年這件作品也有展出。因為這次的展覽,赫斯特被提名為當年度的透納獎,但最後的得獎者是英國雕刻家Grenville Davey。
1993年,赫斯特參加他的首個重要國際級展覽:威尼斯雙年展。他展出的作品是「母子分離(Mother and Child Divided)」,一隻被剖半的母牛與小牛,分別放在甲醛玻璃箱中。1994年,赫斯特在倫敦薩本泰藝廊舉辦「有些生氣了,有些走掉了(Some Went Mad, Some Ran Away)」展覽,展出作品「遠離羊群(Away from the Flock)」-一隻保存在甲醛玻璃箱中的綿羊。展出期間,一位來自牛津的35歲藝術家馬可·布里居(Mark Bridger)將墨汁倒進箱子裡,並聲稱作品命名為「黑羊」。布里居隨後被起訴,判處兩年緩刑;該作品花了1000英鎊以修復。
1995年,紐約公共衛生部門禁止他的作品「兩個在幹,兩個在看(Two Fucking and Two Watching)」參加展出;這件作品是一隻腐敗的公牛與母牛,原因是「擔心觀眾會吐」。此外,在首爾、倫敦以及薩爾茨堡都舉辦了個展。他還為布勒樂團執導了「鄉村路」的MV;此外,他的作品「無感於絕對的腐敗(No Sense of Absolute Corruption)」於紐約Gagosian Gallery展出;短片「到處遊蕩(Hanging Around)」於倫敦展出,由赫斯特編劇並執導,艾迪·依薩演出。同年,赫斯特獲得透納獎。
1998年,赫斯特的自傳兼藝術書籍《I Want To Spend the Rest of My Life Everywhere, with Everyone, One to One, Always, Forever, Now》出版,廣受好評。他還與布勒樂團的艾力克斯·詹姆士以及演員凱斯·艾倫合組了名叫「Fat Les」的樂團,推出的單曲Vindaloo(葡萄牙語中的一種印度菜)還曾登上1998年英國單曲排行榜的第二位。赫斯特並為小獵犬二號探測計畫繪製一份彩色檢測圖表,讓小獵犬二號探測器在火星登陸之後用來校正攝影機。他還受邀擔任英國文化協會在1999年威尼斯雙年展的代表,但他拒絕了,原因是「感覺不對勁」[11]。他控告英國航空在低價航線「Go」的商標設計上侵犯了他的著作權。
2006年2月,墨西哥Hilario Galguera Gallery舉辦赫斯特的展覽「神之死,在沒有神的愚者之船上更了解生命(The Death of God, Towards a Better Understanding of Life without God aboard The Ship of Fools)」。這是赫斯特第一次在拉丁美洲舉辦展覽,吸引了當地媒體大幅報導。
2006年,赫斯特的「一千年」與四份三連畫,包含一件新的甲醛製品:「寂寞之寂靜(The Tranquility of Solitude)」於Gagosian Gallery和法蘭西斯·培根的一幅三連畫並肩展出。「寂寞之寂靜」這件作品乃是受到培根的啟發而作。