拓撲異構酶功效
拓撲異構酶 (英語:Topoisomerase ;type I:EC 5.99.1.2 ,type II:EC 5.99.1.3 )是一種異構酶 ,能使DNA 長鏈斷裂與接合。專門參與DNA 拓撲構形(DNA topology)改變的過程,最早的發現者是出身中華民國的生化學家王倬 [ 1] 。
拓撲問題
環狀DNA的超螺旋結構。
DNA在結構上主要有三種拓撲構型的變化:超螺旋 (supercoiling)、紐結 (knotting)與連鎖 (catenation)。能夠使DNA在不進行DNA複製 與轉錄 的時候,盡量維持其緊密性。反之在轉錄或複製過程中,這些拓撲構型將會阻礙反應。
功能
由於DNA一般是以雙螺旋形式存在,因此較難將這些長鏈分開。但為了要讓某些酵素能夠參與轉錄 作用或DNA複製 ,必須先由螺旋酶將兩股DNA分離。在複製完成之後,兩股環狀DNA 會產生拓撲學相連(形狀上聯成一體,但實際上沒有化學鍵相接)的現象,或稱紐結 。
當特定的DNA環以不同程度的扭轉形式存在時,稱為拓撲異構物 ,除非打斷DNA鏈,否則無法經由任何方式相互轉變。而拓撲異構酶就是負責催化並引導一些化學反應,以使DNA的紐結狀態得以解除。此外當病毒DNA插入染色體 時,或是在其他型態的重組 現象中,也可能會有拓撲異構酶的參與。
分類與作用方式
拓撲異構酶可依據其作用方式,而分為兩種類型:
第一型拓撲異構酶 (Type I topoisomerase):该类型与DNA转录及转译有关。可將一條DNA雙股螺旋完全包覆,並以破壞磷酸雙酯鍵 的方式切斷其中一股DNA,使其產生一個小缺口,此時另一股完整的DNA將會穿過此缺口,之後通道重新黏合。屬於這類型的有拓撲異構酶I(topoisomerase I)與拓撲異構酶III(topoisomerase III)等。
第二型拓撲異構酶 (Type II topoisomerase):该类型与DNA复制有关。可將一條DNA雙股螺旋上的兩股DNA皆切斷,產生缺口,使另一條雙股螺旋能夠穿過此缺口,之後再將通道重新黏合。屬於這類型的有拓撲異構酶IIα與拓撲異構酶IIβ等。
兩種類型皆可改變DNA的環繞數 。[ 2]
臨床意義
拓撲異構酶抑制劑
許多藥物經由干擾拓撲異構酶以產生療效。例如廣效氟化奎林酮 類(fluoroquinolone)抗生素 能夠破壞細菌第二型拓撲異構酶的機能。
另外還有一些化學治療 藥物能干擾癌 細胞 的拓撲異構酶作用,進而抑制細胞生長,或使細胞死亡:
參考文獻
James J. Champoux. DNA Topoisomerases: Structure, Function, and Mechanism. Annual Review of Biochemistry. (2001) 70: 369-413. PMID 11395412
Daniel Hartl & Elizabath W. Jones. Genetic . 6th ed. Jones and Bartlett Publishers. ISBN 0-7637-1511-5
David L. Nelson & Michael M. cox. Lehinger. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6
外部連結