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醫學聲明 。
甲狀腺毒性週期性麻痺症 (英語:Thyrotoxic periodic paralysis ,簡稱TPP )是一種因甲狀腺機能亢進 引起的病況,特徵是病發時會有肌肉無力 的症狀。症狀發作時一般會伴隨有低血鉀 的狀況。若一旦引致呼吸肌 無力導致呼吸衰竭 ,或血鉀過低下導致心律不整 時,患者可能有生命危險[ 1] [ 2] 。一般而言,若患者不接受治療的話,疾病會反覆發作[ 1] 。
這種病況與某些離子通道 的編碼基因出現基因突變 有關,而離子通道負責的是電解質 (如鈉 和鉀 )的跨細胞膜 運送。最主要的相關通道為L型鈣通道 α1亞基 [ 1] 和內向整流性鉀通道 2.6 ;因此這種病被歸分為離子通道疾病 [ 3] 。目前認為是通道的異常導致鉀離子在高甲狀腺激素 的情況下流入細胞 中。
TPP屬於低血鉀性週期性麻痺症 的一種[ 4] ,要完全消除發病機會,就需要治療低鉀血症,並調整甲狀腺機能。本疾病最常發生於中國、日本、越南、菲律賓和朝鮮裔男性身上[ 1] [ 4] 。
症狀及徵象
病況初期常出現肌肉疼痛、抽搐,及僵硬等症狀,繼之而來的常為突發性的肌肉無力和癱瘓。症狀常始於傍晚或凌晨,通常會呈對稱性[ 5] 。該病況主要進犯近端肌肉,無力感則會自小腿一路延伸至上臂。頭頸部 肌肉、動眼肌群 、以及呼吸肌 一般不會受到影響,但偶見引發呼吸肌無力的現象。一旦發生此現象,可能會引發致命性的呼吸衰竭 。發作期間進行神經學檢查 ,可能會出現四肢癱軟 、牽張反射 消失等症狀,但感觉系统 及意識水平不會受到影響[ 1] [ 5] 。即使不接受治療,症狀一般也會在數小時到數天內消退[ 1] [ 2] [ 5] 。
病況可能會因運動 、飲酒 、吃高糖及高鹽食物誘發。這也許可以作為該疾病特別常發生於夏天的解釋,可能肇因於人們在夏天比較喜歡飲用含糖飲料及從事運動。運動誘發的TPP常發生於運動後的休息時間,一旦發作則建議暫停運動,進行休息[ 1] 。
症狀可能會伴隨一些甲狀腺機能亢進的症狀,如體重減輕 、心搏過速 、顫抖 ,以及盜汗 [ 1] [ 2] 。但上述症狀僅約一半的病例會出現[ 5] 。弥漫性毒性甲状腺肿 患者可能會出現眼部問題 以及小腿前部黏液水腫 [ 6] 。甲狀腺疾病可能也會導致甲狀腺機能亢進性肌病 ,但這通常會是慢性表現,不會突然發生[ 5] 。
病因
遺傳學
華南人口在L型鈣通道α1亞基(Cav 1.1)基因突變與TPP的關聯性已有記述。該突變與其他遺傳性週期性麻痺症 突變位點最為不同。甲狀腺素會結合於一段稱為激素反應元件 的特定DNA序列之上,可以調控某些離子通道蛋白的轉錄。激素反應元件的單核苷酸多態性 (SNPs)可能與TPP相關,目前已知可能相關的離子通道蛋白包含Kv3.4 和Nav1.4 [ 1] 。在TPP患者當中,33%擁有 KCNJ18 基因的變異,該基因轉譯的 Kir 2.6 屬於一種內向整流性鉀離子通道,該基因亦擁有受甲狀腺調控的激素反應元件[ 3] 。
部分人類白細胞抗原(HLA)表型患有TPP的比率也較高,如B46、DR9、DQB1*0303、A2、Bw22、AW19、B17,及DRW8。HLA在免疫上具有相當重要的角色,暗示TPP可能與免疫系統相關,但相關機制目前尚未明朗[ 1] 。
甲狀腺疾病
與TPP最常見的相關疾病為弥漫性毒性甲状腺肿,該病況為一自體免疫反應 ,此類病患會製造過量的甲狀腺素[ 6] 。與TPP相關的其他疾病還包含甲狀腺炎 、毒性結節性甲狀腺腫 、毒性腺瘤 、促甲状腺激素 性腦垂腺腺瘤 、攝入過多碘 或甲状腺激素 [ 1] ,以及胺碘酮 引致甲狀腺機能亢進症[ 2] 。
機轉
鈉鉀泵會透過消耗ATP 的方式,維持鈉鉀離子在胞內及胞外的濃度恆定。
TPP患者的低血鉀問題並不是源自於鉀的流失,而是起因於鈉鉀泵 (Na+ /K+ -ATPase)活性上升,導致血液中的鉀進入細胞質內,造成循環的血鉀過低,進而引致肌肉無力及心律不整的症狀。在一般的鉀離子濃度異常的患者,通常會合併有代謝性鹼中毒 及代謝性酸中毒 等酸鹼失衡 的狀況,但TPP的病人並不會有這些症狀。低血鉀引起肌細胞 過極化 ,致使神经肌肉接点 反應降低,使肌細胞對於神經衝動的感受性下降,致使肌肉收縮能力降低[ 1] 。
目前關於基因缺陷如何造成鈉鉀泵活性提升仍不清楚,甲狀腺含量上升為其中一個可能的因素。甲狀腺機能亢進導致血中兒茶酚胺 (如腎上腺素 )的濃度上升,致使鈉鉀泵活性上升[ 5] 。其他可能導致酵素活性提升的因素還有胰島素 濃度上升,目前已經知道胰島素會提升鈉鉀泵的活性。一旦潛在因素被去除,酵素活性就會回到正常水平[ 1] 。有假說認為雄性激素 會提升鈉鉀泵活性,這也許可以說明儘管女性的甲狀腺機能亢進患者較多,但男性罹患TPP的風險卻較高[ 2] 。
TPP被視為是一種離子通道疾病(channelopathies),此類疾病一般發作上不定時[ 3] 。
診斷
TPP屬於低血鉀性週期性麻痺症 的一種[ 4] ,症狀發作時通常伴有血鉀過低 的症狀,一般會低於 3.0 mmol/l 。镁 和磷 的數值一般也會較低;三分之二的患者會出現肌酸激酶 上升的情形,通常是起因於肌肉損傷。肌酸激酶大幅上升表示患者可能發生横纹肌溶解 ,惟此類狀況相當罕見[ 1] [ 2] 。心電圖 可能會出現因甲狀腺疾病引起的心跳過快 及心律不整(如心房顫動 、室律過速 等等),還有可能會出現低血鉀的波形變化(例如U波 、QRS過寬、QT延長 ,以及T波扁平)[ 2] 。肌電圖檢查 會呈現與肌病變 類似的變化,複合肌肉動作電位波 (CMAPs)的振幅會下降[ 7] 。當治療開始後,這些表現即會改善[ 1] 。
TPP需與其他週期性麻痹症進行鑑別,特別是遺傳性低血鉀性週期性麻痺症(familial hypokalemic periodical paralysis,FPP),兩者可用甲狀腺功能測試 進行鑑別。FPP的患者在甲狀腺功能會維持正常,TPP的患者的甲狀腺素T3 和T4 會上升,同時腦垂腺 會因負回饋作用而減少TSH 的製造,使TSH濃度下降[ 1] [ 6] 。至於甲狀腺機能亢進 的潛在原因通常會再安排進一步檢查確認[ 6] 。
治療
普萘洛尔可以迅速改善甲狀腺素過高造成的症狀,包含TPP。
急性期給予鉀 離子可以迅速恢復肌力,且能避免之後的併發症。但必須注意的是,TPP發作時身體的總鉀含量並無改變,額外給鉀可能會導致反彈性高血鉀症(rebound hyperkalemia),因此靜脈輸注氯化鉀 時,不宜輸注過快[ 1] 。
由於甲狀腺素過量大多數的症狀來自腎上腺素,因此給予非選擇性的β受体阻断药 可以治療部分症狀,如普萘洛尔 等等。至於預防則可藉由減少高糖和高鹽飲食來避免,直到甲狀腺疾病完全改善為止[ 1] 。
治療甲狀腺疾病可以減少發生TPP的風險,因此可以考慮給予甲狀腺拮抗劑(thyrostatics)、放射碘 ,或是進行甲狀腺手術[ 1] [ 2] 。
流行病學
TPP最常發生於華裔、日本裔、越南裔、菲律賓裔、韓裔,及泰裔男性身上[ 3] [ 4] ,其他族群則較為少見[ 1] 。華裔及日裔的甲狀腺機能亢進患者約有1.8–1.9%患有TPP。相對來說北美人口甲狀腺機能亢進患者當中,僅有0.1–0.2%患有該病[ 1] [ 2] 。與亞裔親緣關係較近的美國原住民 ,同樣患有TPP的機率較高[ 1] 。
一般發作年齡大約在20-40歲之間。儘管女性發生甲狀腺機能亢進的比率較高,男性發生TPP的機率較女性高出17-70倍,目前關於為何較常發生於男性身上的原因尚未明瞭[ 1] [ 2] 。
歷史
卡爾·弗里德里希·奧圖·韋斯特法爾
在18世紀到19世紀間數起病例報告之後,德國神經學家卡爾·弗里德里希·奧圖·韋斯特法爾 (Carl Friedrich Otto Westphal,1833年–1890年)於1885年首次以「週期性麻痺」(Periodische Lähmung)對該病進行完整描述[ 8] [ 9] 。1926年,日本九州帝國大學 醫生篠崎哲四郎發現在日本周期性麻痺的患者,許多都同時患有甲狀腺疾病[ 10] [ 11] 。第一份相關的英文論文則是於1931年,由马约诊所 的醫師鄧拉普(Dunlap)和開普勒(Kepler)發表,描述弥漫性毒性甲状腺肿 患者的週期性無力現象[ 2] [ 11] 。1937年發現了該疾病與低血鉀、葡萄糖,以及胰島素之間的關聯性[ 12] [ 13] ,並開始用於TPP的診斷[ 13] 。
1974年發現普萘洛尔治療TPP的能力[ 14] 。該疾病與離子通道變異的關係則直到20世紀末才開始明朗[ 1] [ 3] [ 7] 。
參考資料
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外部連結