乔纳森·克拉克将军 (兄弟) 乔治·罗杰斯·克拉克 (兄弟) Ann Clark Gwatmey (sister) 约翰·克拉克上尉(brother) 理查德·克拉克中尉(brother) 埃德蒙·克拉克上尉 (brother) Lucy Clark Croghan (sister) Elizabeth Clark Anderson (sister) Frances "Fanny" Clark O'Fallon Minn Fitzhugh (sister)
威廉·克拉克生于弗吉尼亚州卡罗琳县,家中排行第九。1785年全家遷徙至肯塔基州的路易斯维尔。继他的兄弟乔治参加了军队之后,威廉也追隨兄長的腳步,参加了几次地方民兵营。1792年,克拉克在正规军正式被委任为陆军中尉,分配到安东尼·韦恩的第4候补军团。在那里他担任了4年的軍隊向导,並参加了鹿寨战役(Battle of Fallen Timbers)。在这个期间,认识了梅里韦瑟·刘易斯上尉。
克拉克是美國早期的重要生物學者,西部美国植物克拉花(Clarkia,在柳叶菜科克拉花属)就是以他來命名,其他貢獻的有克拉克大麻哈鱼(Oncorhynchus clarki)和克拉克星鸦(Clark's nutcracker)。另外以他命名的县遍布阿肯色、爱达荷、密苏里、蒙大拿和华盛顿等州。在密苏里州圣路易斯星光大道(St. Louis Walk of Fame)上有他的一颗星。