На острові знаходиться столиця території, порт Шарлотта-Амалія. Згідно з переписом у США 2000 року на острові проживало 51 181 мешканців — 47 % всього населення Американських Віргінських островів. Територія Сент-Томаса становить 80,9 км². Найбільш освоєний з американської частини островів.
Сент-Томас складається з таких районів (в дужках населення на 2000 рік):
Острів був уперше заселений індіанцями племені сібонеїв близько 1500 до н. е. Їх змінили араваки, а потім кариби. Сент-Томас був помічений Колумбом 1493 року під час другої подорожі до Америки. Пізніше індіанці на острові вимерли через хвороби, занесені європейцями, а сам острів протягом півтора сторіччя використовувався піратами.