Входить до групи островів Додеканес (Південні Споради). Знаходиться в південно-східній частині Егейського моря. Площа острова становить 96,85 км², близько 18 км завдовжки і 13 км завширшки. Висота над рівнем моря до 506 м.
Астипалея — найзахідніший з островів Додеканеса. Він розташований у проміжку між іншими островами Додеканеса та Кіклад. Найближчий сусідній населений острів — Аморгос, до якого від Астипалеї 36 кілометрів.
Астипалея складається з двох частин, з'єднаних перешийком, ширина якого в самому вузькому місці всього 130 метрів. На цьому перешийку розташовано місцевий аеропорт.
Населення
Згідно перепису населення 2001, на острові проживало 1385 осіб. Останнім часом основним заняттям жителів є сільське господарство. Розвивається і сфера обслуговування туристів.
На острові є три населених пункти: у західній частині Астипалея (столиця острова) та її передмістя Лівадія, на перешийку поруч з аеропортом селище Аналіпсіс. Східна частина острова безлюдна.