Memphis Belle fick namnet av planets pilot, löjtnant Robert K. Morgans flickvän Margaret Polk från Memphis, Tennessee. Morgan valde sedan ut en bild, Petty Girl från tidningen Esquire som illustration. Hon målades med blå baddräkt på babords sida och röd på styrbord. Planet och dess besättning placerades i 324th Bomb Squadron inom 91st Bomb Group och flög sitt första uppdrag 7 november1942. Efter det sista uppdraget flögs Memphis Belle hem till USA och gjorde en turné runt hela landet i tre månader för att samla pengar till krigsobligationer och stärka moralen.
Efter kriget räddades Memphis Belle från skrotning men blev ställd utomhus ända fram till 1980-talet, och planet förstördes långsamt av väder och vind. 1987 fick det ett tak över sig och 2003 plockades det ner i bitar för renovering och flyttades därför till Millington i Tennessee. National Museum of the United States Air Force lyckades samla ihop pengar till en totalrenovering och därför flyttades Belle ännu en gång till museets renoveringslokaler i oktober2005.