Lambruschini blev ärkebiskop i Genua 1819, påvlig nuntie i Paris och 1836 Gregorius XVI:s kardinalstatssekreterare. Lambruschini var reaktionens vapendragare och deltog livligt i den kölniska kyrkostriden, som gällde frågan om de blandade äktenskapen mellan protestanter och katoliker. Den slöts till de senares belåtenhet 1842. Vid påvevalet 1846 kandiderade Lambruschini utan framgång.
