Serien kretsar kring superhjälten Jessica Jones som försöker leva ett normalt liv, istället för att kämpa mot skurkar. Hon försörjer sig som privatdetektiv, men använder ibland sina krafter i smyg. Samtidigt som Jones träffar en man, Luke, och blir kär, dras hon in i superhjälte-intrigerna igen när hennes tidigare motståndare, Kilgrave, återvänder. Kilgrave, som kan påverka alla att göra som han vill, har som mål att återuppta deras förhållande, och Jones kan inte komma nära nog utan att bli påverkad av honom, något som skulle kunna utsätta alla stadens invånare för stor fara.
