Vid ett års ålder fick han cancer och var sedan dess blind. När han var tre år fick han en gitarr och utvecklade en säregen spelstil, med gitarren liggande i knät.
Han startade 1985 bandet The Jeff Healey Band tillsammans med basisten Joe Rockman och trummisen Tom Stephen. De slog igenom i slutet av 1980-talet med albumet See the Light, bland annat innehållande hiten "Angel Eyes".
Jeff Healey hade även en roll i filmen Road House från 1989.