Bromokriptin är ett snabbverkande preparat av typen dopaminagonist som i USA använts vid avvänjning av kokainister. Bromokriptin blockerar kokainets euforiska effekter och "suget" efter kokain, men det har rapporterats ge biverkningar som slöhet, avtrubbning och minnesluckor. I Sverige används det bland annat för att minska produktionen av prolaktin och symptomen vid Parkinsons sjukdom. Det patenterades 1968 och godkändes för medicinskt bruk 1975.[1]
Historik
Bromokriptin upptäcktes av forskare vid Sandoz 1965 och publicerades första gången 1968. Det marknadsfördes sedan först under varumärket Parlodel[2][3]och därefter under många varumärken,[4] En snabbfrisättning formulering av bromokriptin godkändes av FDA år 2009.[5]
Framställning
Liksom alla ergopeptider är bromokriptin en cyklol. Två peptidgrupper av dess tripeptiddel är tvärbundna och bildar >N-C(OH)< mellan de två ringarna med amidfunktionaliteten.
Bromokriptin är ett semisyntetiskt derivat av en naturlig ergotalkaloid, ergokryptin (ett derivat av lysergsyra), som syntetiseras genom brominering av ergokryptin med användning av N-bromosuccinimid.[6][7]
Sedan slutet av 1980-talet har det använts, receptfritt, för att minska symtomen på kokainabstinens men bevisen för resultaten av denna användning är svaga.[11]
En snabbverkande form av bromokriptin, Cycloset, används också för att behandla typ 2-diabetes.[12][13][14] När det intas inom 2 timmar efter uppvaknandet ökar det hypotalamisk dopaminnivå och som ett resultat minskar leverglukosproduktionen. Det fungerar därför som ett komplement till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll.[15]
Efter långvarig användning av dopaminagonister kan ett abstinenssyndrom uppstå under dosreduktion eller utsättning med följande möjliga biverkningar: ångest, panikattacker, dysfori, depression, agitation, irritabilitet, självmordstankar, trötthet, ortostatisk hypotension, illamående, kräkningar, diafores , generaliserad smärta och drogsug. För vissa individer är dessa abstinenssymptom kortlivade och de gör en fullständig återhämtning, för andra kan ett långvarigt abstinenssyndrom uppstå med abstinenssymptom som kvarstår i månader eller år.[18]
Farmakologi
Bromokriptin i en dopaminreceptorbunden konformation
Bromokriptin är en partiell agonist av dopamin D2-receptorn.[19][20][21] Det interagerar också med andra dopaminreceptorer och med olika serotonin- och adrenerga receptorer.[19][20][22] Bromokriptin har dessutom visat sig hämma frisättningen av glutamat genom att vända GLT1-glutamattransportören.[23]
Som en antagonist till serotonin 5-HT2B-receptorn,[22] har bromokriptin inte associerats med hjärtvalvulopati.[24] Detta står i kontrast till andra ergoliner som istället fungerar som 5-HT2B-receptoragonister såsom kabergolin och pergolid men liknar lisurid som också fungerar som en 5-HT2B-receptorantagonist.[24]
^DE 1926045A1, Hofmann, Albert; Flueckiger, Edward & Troxler, Franz, "Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung [Process for the preparation of a new heterocyclic compound]", published 1969-12-04, assigned to Sandoz AG
^”The role of bromocriptine-QR in the management of type 2 diabetes expert panel recommendations”. Endocrine Practice 19 (1): sid. 100–6. 2013. doi:10.4158/EP12325.OR. PMID 23337160.
^”Efficacy and Safety of Bromocriptine-QR in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis”. Hormone and Metabolic Research 47 (11): sid. 805–12. October 2015. doi:10.1055/s-0035-1559684. PMID 26332757.
^”The safety of bromocriptine in long-term use: a review of the literature”. Current Medical Research and Opinion 10 (1): sid. 25–51. 1986. doi:10.1185/03007998609111089. PMID 3516579.
^”Bromocriptine related atypical vascular accidents postpartum identified through medicolegal reviews”. Medicine and Law 15 (1): sid. 127–34. 1996. PMID 8691994.
^ [ab] ”Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes”. J Pharmacol Exp Ther 303 (2): sid. 791–804. November 2002. doi:10.1124/jpet.102.039867. PMID 12388666.
^ [ab] ”Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor”. J Pharmacol Exp Ther 303 (2): sid. 805–14. November 2002. doi:10.1124/jpet.102.039875. PMID 12388667.
^”The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secretion by direct activation of the alpha2-adrenergic receptors in beta cells”. Biochemical Pharmacology 79 (12): sid. 1827–36. June 2010. doi:10.1016/j.bcp.2010.01.029. PMID 20138024.
^ [ab] ”Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes”. J Pharmacol Exp Ther 303 (2): sid. 815–22. November 2002. doi:10.1124/jpet.102.039883. PMID 12388668.
^”Bromocriptine, an ergot alkaloid, inhibits excitatory amino acid release mediated by glutamate transporter reversal”. European Journal of Pharmacology 643 (1): sid. 48–57. September 2010. doi:10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMID 20599932.
