Blair utexaminerades 1839 från Union College i Schenectady och studerade sedan juridik. Sin karriär som advokat inledde han 1841 i Tioga County och flyttade redan senare samma år till Michigan.
Blair gick först med i Whigpartiet, bytte sedan parti till Free Soil Party och var till sist 1854 med om att grunda Republikanska partiet. Som medborgarrättskämpe förespråkade han rösträtt åt kvinnor och svarta samt var emot dödsstraff. Han tog kraftigt ställning emot slaveriet och accepterade inte sydstaternas utträde ur USA.
Blair kandiderade först utan framgång till senaten men blev 1866 invald i representanthuset med omval 1868 och 1870. År 1872 ställde han upp utan framgång som Liberalrepublikanska partiets kandidat i guvernörsvalet. Blair avled 1894 och gravsattes på Mount Evergreen Cemetery i Jackson. En staty av Blair finns utanför Michigan State Capitol i delstatens huvudstad Lansing.
Externa länkar
Biografi på National Governors Associations hemsidor