Guillaume ägnade sig främst åt humoristiska teckningar av Parislivet, militärlivet och liknande motiv. Han framträdde även som illustratör i skämttidningar som La Caricature, Le Journal amusant och i dagspressen och tidningar som Le Matin och Le Figaro. Som målare framträdde Guillaume gärna med genremässiga ämnen såsom Ett bridgeparti, Vid radiopredikan och Konstälskande.