Префектура Лезбос (грч.Νομός Λέσβου) је некадашња управна област у периферији Северни Егеј на крајњем истокуГрчке. Она је обухвата два значајна острва, веће и истоимено Лезбос и мање Лемнос, као и неколико мањих острва у близини (од њих једино значајно Ајос Ефстратиос). Управно средиште и најважније место префектуре био је град Митилена на Лезбосу.
Префектура Лезбос била је једна од острвских префектура Грчке. Највећи део некадашње префектуре (преко 95% површине) чинила су два значајна острва - Лезбос и Лемнос. Оба острва припадају севеној групи Егејских острва. Острва су планинска.
Клима у некадашњој префектури је у приморским деловима средоземна са топлим и дугим летима и благим и кишовитим зимама. На већим висинама у унутрашњости острва она има нешто оштрију варијанту.
Становништво
Главно становништво некадашње префектуре Лесбос су Грци. Преко 80% станивништва живи на Лезбосу, а остатак највише на Лемносу.