У игри, играчи бирају једну од пет улога: Доктор врач (енгл.Witch Doctor), Варварин (енгл.Barbarian), Чаробњак (енгл.Wizard), Монах (енгл.Monk) и Ловац демона (енгл.Demon Hunter), а имају задатак да победе господара таме под именом Ђаво (лат.Diablo).