Рођен у Харлему, Њујорк, а одрастао у Либертивил, Илиноис, Морело је постао заинтересован за музику и политику, док је био у средњој школи. Похађао је Универзитет Харвард и стекао диплому у друштвеним наукама. Након што је његов претходни бенд Lock Up расформиран, Морело се састао са Зак де ла Рочом, а њих двојица су основали Rage Against the Machine заједно[3]. Група је постала једна од најпопуларнијих и најутицајнијих рок група из 1990-их[3].
Он је најпознатији по свом јединственом и креативном стилу сврања гитаре, која обухвата повратну буку, неконвенционално трзање и тапинг, као и доста коришћења ефеката гитаре. Морело је такође познат по својим левичарским ставовима и активизма политичких; његова креација пројекта The Nightwatchmanпонудила је испољавање његових ставова, док је свирао аполитичну музику са Аудиославе. Он је на 40. месту листе Ролинг стоун часописа "100 највећих гитариста свих времена"[4].
