Uvrščajo ga med največje legende, ne samo Hollywooda, ampak tudi svetovnega filma nasploh. S svojimi, več kot sto posnetimi filmi, se prišteva med najbolj aktivne filmske igralce. V svoji skoraj petdesetletni filmski karieri je ustvaril kar nekaj zgodovinskih vlog. John Wayne je bil kot igralec velik profesionalec, vzorno discipliniran in nepremagljiv v vzdržljivosti. To je dokazal tudi, ko je zelo bolan snemal skoraj do zadnjega diha.
Zahvaljujoč prijateljstvu z režiserjemJohnom Fordom je dobil glavno vlogo v klasičnem vesternuPoštna kočija, ki je predstavljal preobrat v njegovi karieri. Od takrat je dominiral v tem žanru in postal sinonim za vestern.
Oskarja je prejel za glavno moško vlogo v filmu Človek imenovan hrabrost (1969).