NOD like receptory

NOD like receptory (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors) sú rodina viac ako 20 rôznych cytosolických receptorov pre PAMP (deriváty z bakteriálnych stien, mikrobiálne toxíny, alebo celý mikrobiálny organizmus) a DAMP (extraelulárna ATP, hyalurón, kryštály močoviny), ktoré sa zúčastňujú signalizácie a tvorbe inflamazómu.[1][2] Patria do prirodzenej imunity k tzv. PRR (pattern recognition receptors), ktoré sú nevyhnutné pre rozpoznanie antigénu. Sú exprimované v cytosole lymfocytov, makrofágov, dendritických buniek ale aj v ne-imunologických bunkách napríklad v epiteloch.[3]

Štruktúra

NLR obsahuju C-terminálnu doménu bohatú na leucín, prostredníctvom ktorej rozpoznávajú ligand, centrálnu NOD doménu, ktoré v ATP-závislej oligomerizácii viaže druhé NLR pri tvorbe oligomérov (self-oligomerizácia) a nakoniec N-terminálnu efektorovú doménu, ktorá interaguje s adaptorovými proteínmi.[2] N-terminálna doména obsahuje aj CARD a PYD doménu, ktoré sú nevyhnutné na naviazanie pro-kaspázy 1.[4]

Nomenklatúra a systém

Sú rozdelené do 4 podrodín na základe povahy ich N-terminálnej domény. Tieto regióny môžu obsahovať:

  • NLRA – obsahujú kyslú transaktivačnú doménu (AD), CIITA
  • NLRB – obsahujú bakulovírusovú inhibičnú doménu (BIR), NAIP
  • NLRC – obsahujú kaspázovú doménu (CARD), NOD1, NOD2, NLRC3, NLRC4, NLRC 5
  • NLRP – obsahujú pyrínovú doménu (PYD) NLRP1, NLRP2, NLRP3[5]

Ďalšie delenie je na 3 rodiny na základe ich fylogenetického vývoja:

  • NOD: NOD1, NOD2, NLRC3, NOD5, CIITA
  • NLRP (NALP): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP5, NLRP10
  • IPAF: IPAF (NLRC4), NAIP[6]

Signalizácia

NOD

NOD 1 a NOD2 sa viažu na membránu skorého endozómu v cytosole, špecificky interagujú s cytoskeletom aktínu, aby sa zachoval neaktívny stav.[7] PGN transportované cez membránu a sú rozpoznané NOD receptormi. Táto interakcia vedie k self-oligomerizácii prostredníctvom CARD-CARD interakcie za použitia endozomálnej membrány ako lešenie.[8] Oligomerizované NOD posielajú signál cez serín/threoninový receptor RIP2. Ten aktivuje TAK1, ktorý fosforyluje a aktivuje IkB kinázu, a tá následne fosforyluje inhibítor IkB, ktorý uvoľní NFkB a jeho jadrovú translokáciu a produkciu prozápalových cytokínov.[9] Mutácie NOD2 sú spojené s Crohnovou chorobou[10] a Blau syndrómom.[11] Okrem rozpoznávania bakteriálnych komponentov, tieto receptory monitorujú cytoplazmatické prostredie, reagujú na poruchy cytoskeletu a ER stres,[12]), ktoré vedú k autofágii.[13] Ligandy, ktoré rozpoznávajú sú: N-acetylglukozamín, N-acetylmuramová kyselina, muramyl dipeptid.[14]

NLRP

Proteíny tejto rodiny formujú multiproteínový komplex inflamazóm ako odpoveď na patofyziologické stimuly.[15] Aktivácia inflamazómu je esenciálna súčasť prirodzenej imunity a jej odpovede na patogény a poškodené bunky.[16] Inflamazóm (najčastejšie sa vyskytujúci a najväčší NLRP3) obsahuje NLR, adaptorový proteín ASC, ktorý obsahuje CARD a PYD doménu. Po rozpoznaní ligandu dôjde k oligomerizácii NLR proteínov prostredníctvom NOD domény. Následne sa na na PYD doménu NLRP3 naviaže PYD doména ASC doména, ktorá svojou CARD doménou viaže CARD doménu pro-kaspázy 1. Následné autoštiepenie pro-kaspázy 1 na jej aktívnu formu vedie k štiepeniu pro IL-1b a IL-18, ktoré sú potom uvoľnené z bunky ako leaderless proteíny a prispievajú k tvorbe zápalu.[2][17][18] Ligandy rozpoznávané týmto proteínom su mikrobiálne toxíny (alfa toxiny), kvasinky, vírus chrípky[3]

Referencie

  1. ↑ MAHLA, Ranjeet Singh; REDDY, Madhava C.; PRASAD, D. Vijaya Raghava. Sweeten PAMPs: Role of Sugar Complexed PAMPs in Innate Immunity and Vaccine Biology. Frontiers in Immunology, 2013-09-02, roč. 4, s. 248. PMID 24032031 PMCID: PMC3759294. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1664-3224. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00248.
  2. ↑ a b c ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Cellular and Molecular Immunology. [s.l.] : Elsevier, 2010. Dostupné online. ISBN 9781416031239. S. v.
  3. ↑ a b FRANCHI, Luigi; WARNER, Neil; VIANI, Kyle. Function of Nod-like receptors in microbial recognition and host defense. Immunological Reviews, 2009-1, roč. 227, čís. 1, s. 106–128. PMID 19120480 PMCID: PMC2679989. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1600-065X. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2008.00734.x.
  4. ↑ SHAW, Michael H.; REIMER, Thornik; KIM, Yun-Gi. NOD-like receptors (NLRs): bona fide intracellular microbial sensors. Current Opinion in Immunology, 2008-8, roč. 20, čís. 4, s. 377–382. PMID 18585455 PMCID: PMC2572576. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0952-7915. DOI: 10.1016/j.coi.2008.06.001.
  5. ↑ HENDRICKSON, W. A.; WARD, K. B.. Atomic models for the polypeptide backbones of myohemerythrin and hemerythrin. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1975-10-27, roč. 66, čís. 4, s. 1349–1356. PMID 5. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1090-2104.
  6. ↑ SCHRODER, Kate; TSCHOPP, Jurg. The inflammasomes. Cell, 2010-03-19, roč. 140, čís. 6, s. 821–832. PMID 20303873. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1097-4172. DOI: 10.1016/j.cell.2010.01.040.
  7. ↑ ANDERSON, T. R.; SLOTKIN, T. A.. Maturation of the adrenal medulla--IV. Effects of morphine. Biochemical Pharmacology, 1975-08-15, roč. 24, čís. 16, s. 1469–1474. PMID 7. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1873-2968.
  8. ↑ IRVING, Aaron T.; MIMURO, Hitomi; KUFER, Thomas A.. The Immune Receptor NOD1 and Kinase RIP2 Interact with Bacterial Peptidoglycan on Early Endosomes to Promote Autophagy and Inflammatory Signaling. Cell Host & Microbe, 2014-05, roč. 15, čís. 5, s. 623–635. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1931-3128. DOI: 10.1016/j.chom.2014.04.001.
  9. ↑ MARINIS, Jill M.; HOMER, Craig R.; MCDONALD, Christine. A Novel Motif in the Crohn's Disease Susceptibility Protein, NOD2, Allows TRAF4 to Down-regulate Innate Immune Responses. Journal of Biological Chemistry, 2010-11-19, roč. 286, čís. 3, s. 1938–1950. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.m110.189308.
  10. ↑ CANTÓ, Elisabet; RICART, Elena; BUSQUETS, David. Influence of a nucleotide oligomerization domain 1 (NOD1) polymorphism and NOD2 mutant alleles on Crohn's disease phenotype. World Journal of Gastroenterology, 2007-11-07, roč. 13, čís. 41, s. 5446–5453. PMID 17907287 PMCID: PMC4171278. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1007-9327. DOI: 10.3748/wjg.v13.i41.5446.
  11. ↑ OKAFUJI, Ikuo; NISHIKOMORI, Ryuta; KANAZAWA, Nobuo. Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis. Arthritis and Rheumatism, 2009-1, roč. 60, čís. 1, s. 242–250. PMID 19116920. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0004-3591. DOI: 10.1002/art.24134.
  12. ↑ STEIN, J. M.. The effect of adrenaline and of alpha- and beta-adrenergic blocking agents on ATP concentration and on incorporation of 32Pi into ATP in rat fat cells. Biochemical Pharmacology, 1975-09-15, roč. 24, čís. 18, s. 1659–1662. PMID 12. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0006-2952.
  13. ↑ JÄRVISALO, J.; SARIS, N. E.. Action of propranolol on mitochondrial functions--effects on energized ion fluxes in the presence of valinomycin. Biochemical Pharmacology, 1975-09-15, roč. 24, čís. 18, s. 1701–1705. PMID 13. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0006-2952.
  14. ↑ CHEN, Grace; SHAW, Michael H.; KIM, Yun-Gi. NOD-like receptors: role in innate immunity and inflammatory disease. Annual Review of Pathology, 2009, roč. 4, s. 365–398. PMID 18928408. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1553-4014. DOI: 10.1146/annurev.pathol.4.110807.092239.
  15. ↑ PASHENKOV, Mikhail V.; DAGIL, Yulia A.; PINEGIN, Boris V.. NOD1 and NOD2: Molecular targets in prevention and treatment of infectious diseases. International Immunopharmacology, 2018-01, roč. 54, s. 385–400. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 1567-5769. DOI: 10.1016/j.intimp.2017.11.036.
  16. ↑ SHARMA, Deepika; KANNEGANTI, Thirumala-Devi. The cell biology of inflammasomes: Mechanisms of inflammasome activation and regulation. The Journal of Cell Biology, 2016-06-20, roč. 213, čís. 6, s. 617–629. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0021-9525. DOI: 10.1083/jcb.201602089.
  17. ↑ YIN, Xi; HAN, Gen-Cheng; JIANG, Xing-Wei. Increased Expression of the NOD-like Receptor Family, Pyrin Domain Containing 3 Inflammasome in Dermatomyositis and Polymyositis is a Potential Contributor to Their Pathogenesis. Chinese Medical Journal, 2016-05, roč. 129, čís. 9, s. 1047–1052. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0366-6999. DOI: 10.4103/0366-6999.180528.
  18. ↑ DAVIS, Beckley K.; WEN, Haitao; TING, Jenny P.-Y.. The Inflammasome NLRs in Immunity, Inflammation, and Associated Diseases. Annual Review of Immunology, 2011-04-23, roč. 29, čís. 1, s. 707–735. Dostupné online [cit. 2019-05-10]. ISSN 0732-0582. DOI: 10.1146/annurev-immunol-031210-101405.

Read other articles:

Les deux journées

Les deux journéesOpéra comique by Luigi CherubiniCostume design for the water carrierLibrettistJean-Nicolas BouillyLanguageFrenchPremiere16 January 1800 (1800-01-16)Théâtre Feydeau, Paris Les deux journées, ou Le porteur d'eau (The Two Days, or The Water Carrier) is an opera in three acts by Luigi Cherubini with a libretto by Jean-Nicolas Bouilly. It takes the form of an opéra comique, meaning not that the subject matter is humorous, but that the piece is a mixture of spo...

 

Reaktor kelautan Soviet

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Februari 2023. Reaktor laut Soviet telah digunakan untuk daya kapal militer dan sipil, termasuk: Kapal selam nuklir: Serangan kapal selam. Kapal selam rudal jelajah. Kapal selam rudal balistik. Kapal pemecah es nuklir: Kelas Pemecah es Soviet Lenin. Kelas Pemecah es...

 

2019 Alabama State Hornets football team

American college football season 2019 Alabama State Hornets footballConferenceSouthwestern Athletic ConferenceDivisionEast DivisionRecord5–6 (4–3 SWAC)Head coachDonald Hill-Eley (2nd season)Offensive coordinatorJoe Blackwell (1st season)Defensive coordinatorTravis Pearson (1st season)Home stadiumNew ASU Stadium(capacity: 26,500)Seasons← 20182020 → 2019 Southwestern Athletic Conference football standings vte Conf Overall Team   W   L ...

Won Korea Selatan

Won Korea Selatan대한민국 원 (Hangul)大韓民國 圓1 (Hanja)Uang logam dan uang kertas won pada saat iniISO 4217KodeKRWNomor410DenominasiSubsatuan 1/100jeon (전/錢)Teoretis (tidak digunakan)Bentuk jamakBahasa(-bahasa) yang digunakan oleh mata uang ini tidak memiliki perbedaan secara morfologis pada bentuk jamaknya.Simbol₩Uang kertas₩1.000, ₩5.000, ₩10.000, ₩50.000Uang koin₩10, ₩50, ₩100, ₩500DemografiPengguna Korea SelatanEmisiBank sentralBank of Korea...

 

البحرية الإمبراطورية الألمانية

البحرية الإمبراطورية الألمانية   الدولة الإمبراطورية الألمانية  الإنشاء 1871  الانحلال 1918  الاشتباكات ثورة الملاكمين الحرب العالمية الأولى تعديل مصدري - تعديل   البحرية الإمبراطورية الألمانية (بالألمانية: Kaiserliche Marine)‏ هي القوة البحرية التابعة للإمبراطورية الأل

 

Історії сім'ї Мейровіц

Історії сім'ї Мейровіцангл. The Meyerowitz Stories Жанр комедія-драмаРежисер Ной БаумбахПродюсери Ной БаумбахЕлі БушСкотт РудінЛіла ЯкобСценарист Ной БаумбахУ головних ролях Адам Сендлер Емма Томпсон Бен СтіллерДастін ГоффманОператор Роббі РаянКомпозитор Ренді НьюманКіноком...

Armoiries du Zimbabwe

Cet article est une ébauche concernant le Zimbabwe et l’héraldique. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Armoiries du Zimbabwe Détails Adoption 21 septembre 1981 Timbre un mullet de gueules chargé d'un oiseau Zimbabwe Écu Sinople, le monument national du Grand Zimbabwe au naturel, au chef d'argent à sept pals ondés d'azur. Supports Deux grands koudous. Devise Unity, Freedom, WorkUnité, Libert...

 

Обговорення:Бедриківці (Чортківський район)

Ця стаття є частиною Проєкту:Населені пункти України (рівень: невідомий) Портал «Україна»Мета проєкту — покращувати усі статті, присвячені населеним пунктам та адміністративно-територіальним одиницям України. Ви можете покращити цю статтю, відредагувавши її, а на стор...

 

Bank OZK Arena

Bank OZK Arena in Hot Springs, Arkansas The Bank OZK Arena, formerly known as Summit Arena and Bank of the Ozarks Arena, is a 6,300-seat multi-purpose arena in Hot Springs, Arkansas, USA. It hosts local sporting events, concerts, and assorted other engagements such as the Miss Arkansas Pageant. It was opened in 2003 with a concert by Tony Bennett. The arena can seat 6,050 for sporting events and circuses. It has hosted the Arkansas Activities Association's High School Basketball Championships...

Reverse (Morandi album)

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Reverse Morandi album – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2009) (Learn how and when to remove this template message) 2005 studio album by MorandiReverseStudio album by MorandiReleased17 July 2005[1]Recorded2004-2005Label...

 

Tiran Island

Island in Saudi Arabia Tiran IslandNative name: جزيرة تيرانMap of Tiran and Sanafir IslandsTiran IslandTiran Island in the Strait of Tiran off the Southeastern coast of Sinai PeninsulaGeographyLocationRed SeaCoordinates27°57′N 34°33′E / 27.950°N 34.550°E / 27.950; 34.550Total islands1Administration Saudi ArabiaDemographicsPopulationUninhabited The Strait of Tiran and Tiran Island USBATT and SUPBATT soldiers prepare to leave Tiran Island in 2004. ...

 

Red Horse Beer

Filipino lager beer Red Horse BeerTypeExtra-strong beer (Filipino lager)ManufacturerSan Miguel Brewery(a subsidiary of San Miguel Corporation)Country of origin PhilippinesInternational (export only)Introduced1982Alcohol by volume 6.9%8% International (export only)ColourAmber LagerVariants330ml bottle, 500ml bottle, 330ml can, 500ml can, 1 litre bottle, 13.2 kegWebsitewww.sanmiguelbrewery.com Red Horse Beer is an extra-strong lager brewed by San Miguel Brewery that originated in the ...

Draft de la NBA de 2002

Draft de la NBA de 2002Información generalFecha 26 de junio de 2002Hora 7:30 p. m. (EST)Ubicación Madison Square GardenNueva York, Nueva YorkTransmisión TNTPrimera elección Yao Ming, Houston RocketsDrafts de la NBA 2001 2003 El Draft de la NBA de 2002 se celebró el 26 de junio en la ciudad de Nueva York. Por primera vez en la historia, un jugador no estadounidense sin experiencia previa en la competición universitaria, la NCAA, se convirtió en el número uno. Ese honor recayó en ...

 

Tommy Schleh

Tommy Schleh Información personalNacimiento 10 de diciembre de 1964 (58 años)Neckarbischofsheim (Alemania) Nacionalidad AlemanaInformación profesionalOcupación Disc-jockey y productor discográfico Sitio web klubbingman.de [editar datos en Wikidata] DJ Klubbingman (10 de diciembre de 1964, Neckarbischofsheim, Alemania) cuyo nombre original es Tommy Schleh, es un DJ alemán de estilo Eurodance, que forma parte de la banda Masterboy. Kinki palace Desde los 17 años ha trabajado co...

 

EIF3B

Protein-coding gene in the species Homo sapiens EIF3BAvailable structuresPDBOrtholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes2KRB, 2NLW, 5K1HIdentifiersAliasesEIF3B, EIF3-ETA, EIF3-P110, EIF3-P116, EIF3S9, PRT1, eukaryotic translation initiation factor 3 subunit BExternal IDsOMIM: 603917 MGI: 106478 HomoloGene: 2780 GeneCards: EIF3B Gene location (Human)Chr.Chromosome 7 (human)[1]Band7p22.3Start2,354,086 bp[1]End2,380,745 bp[1]Gene location (Mouse)Chr.Chromosome 5 (mouse...

Game Software Rating Regulations

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Game Software Rating Regulations – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2013) (Learn how and when to remove this template message) Game Software Rating RegulationsTypeIncentiveFoundedJuly 6, 2006; 17 years ago (2006-07-06)Headqua...

 

Alma y vida (obra de teatro)

Alma y vida Matilde Moreno en el estreno en el papel de Laura, duquesa de RuydíazAutor Benito Pérez GaldósActos cuatro (con un prólogo)PublicaciónIdioma EspañolPuesta en escenaLugar de estreno Teatro EspañolFecha de estreno 9 de abril de 1902[editar datos en Wikidata] Alma y vida es una obra de teatro en cuatro actos y un prólogo, escrita por Benito Pérez Galdós y estrenada en el Teatro Español de Madrid el 9 de abril de 1902... Argumento Ambientada en el siglo XVIII, la ...

 

Mathias Larsen

Mathias Larsen Datos personalesNacimiento 30 de marzo de 1992 (31 años)Carrera deportivaRepresentante de Dinamarca DinamarcaDeporte Remo               Medallero Remo masculino Evento O P B Campeonato Europeo 0 0 1 [editar datos en Wikidata] Mathias Larsen (30 de marzo de 1992) es un deportista danés que compitió en remo. Ganó una medalla de bronce en el Campeonato Mundial de Remo de 2015, en la prueb...

Panongan, Tangerang

PanonganKecamatanPeta lokasi Kecamatan PanonganNegara IndonesiaProvinsiBantenKabupatenTangerangPemerintahan • CamatDrs.H.Heru UltariPopulasi • Total136,925 jiwa terdiri laki-laki 69,678 jiwa dan perempuan 67,247 jiwa jiwaKode Kemendagri36.03.19 Kode BPS3603040 Desa/kelurahan7 desa 1 kelurahan Panongan adalah sebuah kecamatan di Kabupaten Tangerang, Provinsi Banten, Indonesia. Kecamatan Panongan merupakan hasil pemekaran dari Kecamatan Cikupa pada tahun 1999. Dasar...

 

Kassim Majaliwa

Kassim Majaliwa Perdana Menteri Tanzania ke-10PetahanaMulai menjabat 20 November 2015PresidenJohn MagufuliSamia SuluhuPendahuluMizengo PindaPenggantiPetahana Informasi pribadiLahir22 Desember 1960 (umur 63)TanganyikaPartai politikCCMSuami/istriMaryAlma materThe Mtwara TTCUniversitas Dar es SalaamUniversitas Stockholm (PGDP)ProfesiGuru (1988–2000)Karier militerPihak Republik Bersatu TanzaniaDinas/cabangAngkatan Pertahanan Rakyat TanzaniaKamp militerMakutopora JKTDurasi1 tahunSu...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!