| Antonín Holý |
| český medicinálny chemik |
 |
| Dielo |
|---|
| Polia pôsobnosti | organická chémia, farmakológia, medicinálna chémia, preklinický výskum, virológia |
|---|
| Známy vďaka | antivirotíká proti HIV (tenofovir), cytomegalovírusu (cidofovir), hepatitíde typu B (adefovir)
herpesu (duvira) |
|---|
| Vedecké pôsobenie | Ústav organickej chémie a biochémie Akadémie vied Českej republiky (ÚOCHB AVČR) |
|---|
| Počet citácií | 9 500 |
|---|
| Alma mater | Karlova univerzita |
|---|
| Akademický titul | prof. RNDr. DrSc, Dr.h.c |
|---|
| Významní študenti | Michal Hocek, Eliška Procházková, Tomáš Cihlář, Ivan Rosenberg, Hana Dvořáková, Dana Hocková, Marcela Krečmerová,
Petr Alexander, Mirek Otmar, Michal Česnek |
|---|
| Osobné informácie |
|---|
| Narodenie | 1. september 1936
Praha, Česko-Slovensko |
|---|
| Úmrtie | 16. júl 2012 (75 rokov)
Praha, Česko |
|---|
| Manželka | Ludmila Holá |
|---|
| Deti | Dana Holá |
|---|
| Odkazy |
|---|
 | Antonín Holý
(multimediálne súbory na commons) |
|---|
|
Prof. RNDr. Antonín Holý, DrSc., Dr.h.c. (* 1. september 1936, Praha – † 16. júl 2012, Praha) bol český medicinálny chemik, ktorý sa preslávil syntézou a uvedením do klinickej praxe mnohých antivirotík proti HIV, hepatitíde typu B, cytomegalovírusu a herpetickým vírusom.[1] Je príkladom translačného výskumu, keďže výsledky jeho základného výskumu zarábajú stovky miliónov eur ročne a sú významným finančným zdrojom pre Ústav organickej chémie a biochémie Akadémie vied Českej republiky v Prahe.[2]
Petr Zelenka napísal scenár a režíroval divadelnú hru Elegance molekuly v Dejvickom divadle v Prahe,[3] ktorá sa venuje životu a dielu Antonína Holého,[4] a ktorá bola premiérovaná 5. apríla 2018.[3] Hlavnú úlohu Antonína Holého hrá Martin Myšička.[5]
Tenofovir
Tenofovir je najúčinnejšie liečivo proti HIV, zabraňuje vzniku ochorenia AIDS, znižuje vírusovú nálož pod merateľnú hodnotu (HIV pozitívny človek tak nemôže preniesť vírus HIV na iného človeka).[1] Tenofovir bol v roku 2008 schválený aj proti vírusu HBV na terapiu chronickej hepatitídy typu B.[1] Tenofovir sa využíva v predexpozičnej profylaxii, čo znamená, že ho užívajú zdraví jedinci, aby v prípade kontaktu s vírusom HIV, nedošlo ku jeho množeniu a teda vzniku HIV pozitivity. Tenofovir sa užíva aj ako postexpozičná profylaxia u zdravotníkov a laborantov, ktorí prišli do priameho kontaktu s krvou HIV pozitívnej osoby.
Tenofovir sa podáva vo forme proliečiv: tenofovir disoproxil fumarátu alebo tenofovir alafenamid fumarátu.
Tenofovir disoproxil fumarát je po absorpcii konvertovaný na tenofovir, ktorý je následne fosforylovaný na trifosfát, ktorý inhibuje reverznú transkriptázu HIV a DNA polymerázu HBV priamou väzobou kompetíciou s prirodzeným deoxyribonukleovým substrátom (dATP, deoxyadenozíntrifosfátom) a po začlenení do štruktúry DNA ukončí syntézu DNA, pretože nenesie 3´-hydroxylovú skupinu, na ktorú by sa naviazal ďalší nukleotid.[6] Tenofovir neovplyvňuje syntézu mitochondriálnej DNA.[6]
Jedlo predlžuje dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie na 2 hodiny (nalačno je dosiahnutá Cmax za jednu hodinu).[6]
Po perorálnom podaní (jedlo zvyšuje biologickú dostupnosť tenofoviru) sa tenofovir rýchlo absorbuje a metabolizuje na tenofovir, čo komplikuje prestup látky do vnútra buniek. Z toho dôvodu bol vyvinutý tenofovir alafenamid, ktorý sa rýchlo nemetabolizuje, oveľa lepšie prestupuje do vnútra buniek.
Cidofovir
Cidofovir je liečivo proti cytomegalovírusu, ktorý napadá sietnicu ľudí s oslabenou imunitou za vzniku tzv. cytomegalovírusovej retinitídy, čo je vážne postihnutie očí.[1] Bol tiež využitý v terapii oparov spôsobených vírusom herpes.[1] Je účinný aj proti adenovírusom a papovavírusom.[6] Cidofovir inhibuje syntézu vírusovej DNA bez toho, aby by vyžadoval počiatočnú fosforyláciu vírusovou tymidínkinázou.[6] Účinná forma je cidofovirdifosfát.[6] Cidofovir sa nevstrebáva (je elektricky nabitý, podáva sa injekciou do oka alebo infúziou do krvi),[5] jeho biologický polčas eliminácie je 2,6 hodiny, čo je možné významne predĺžiť podaním probenecidu až na 24 hodín.[6]
Brincidofovir je proliečivo cidofoviru, ktoré sa vstrebáva (mechanizmom podobným ako lysofosfolipidy: brincidofovir je amfipatická molekula, ktorá sa inkorporuje do bunkovej membrány, pretože obsahuje dlhý uhľovodíkový reťazec a polárnu nabitú hlavičku, v membráne dôjde k preklopeniu molekuly pomocou flip-flop proteínov z vonkajšieho listu membrány do vnútorného listu membrány, odkiaľ brincidofovir difunduje do cytozolu. Následne dôjde ku hydrolýze dlhého alkylového reťazca vo vnútri bunky.[5]
Brincidofovir bol schválený americkou FDA proti pravým kiahňam, čo je ochorenie, ktoré bolo naposledy zaznamenané na svete v roku 1977 vďaka celosvetovému úsiliu o eradikáciu pravých kiahní. V dôsledku úspešnej eradikácie vírusu pravých kiahní sa prestalo s očkovaním proti pravým kiahňam a v súčasnosti je väčšina populácie nezaočkovaná proti pravým kiahňam, čím sa pravé kiahne vďaka svojmu nebezpečnému potenciálu vyvolať celosvetovú pandémiu s obrovským množstvom mŕtvych stali možnou biologickou zbraňou hromadného ničenia.[5]
Brincidofovir sa ukázal ako účinné liečivo proti opičím kiahňam (monkeypox), ktorého pôvodcom je pôvodne opičí poxvírus Monkeypox virus.[5] Toto ochorenie je bežné v Afriek, kde dochádza k jeho šíreniu z opíc a hlodavcov na človeka. V rozvinutom svete sa však šíri vďaka vysokej hustote populácie hlavne z človeka na človeka a to najmä sexuálnou cestou, preto sa považuje za sexuálne prenosné ochorenie (STD, sexual transmitted disease).[5]
Adefovir
Adefovir je liečivo určené na liečbu chronickej hepatitídy typu B, ktorou je na svete nakazených 300 miliónov ľudí, hoci existuje účinná vakcína.[1] Adefovir sa podáva vo forme proliečiva adefovir dipivoxilu, čo je perorálendostupná forma adefoviru, acyklického nukleotidovéhofosfonátového analógu adenozínmonofosfátu.[6] Na fosforyláciu nevyžaduje vírusovú tymidínkinázu.[6] Perorálna biologická dostupnosť je 60 %, najvyššie koncentrácie sú dosahované v pečeni (kde sídli vírus HBV), obličkách, tkanivách čriev.[6] Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná.[6] Adefovir sa vylučuje obličkami kombináciou glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekreécie látkyz krvi do moču.[6] Adefovir dipivoxil sa na Slovensku nepredáva.[7]
Galéria štruktúr liečiv Antonína Holého
-
-
-
-
Tenofovir disoproxil (fumarát)
-
Tenofovir alafenamid fumarát
-
-
Galéria liečivých prípravkov s obsahom liečiv pripravených Antonínom Holým
-
Truvada (tenofovir+emtricitabín)
-
Descovy (tenofovir alafenamid + emtricitabín)
Výroky
„Jsem vědecký pracovník. S důrazem na slovo pracovník. Od slova práce.“[2]
„Dokud se mi nezačnou třást ruce, tak budu dělat. A doufám, že mě odsud vynesou nohama napřed.“[2]
„Nikdy jsem příliš nedbal na vyznamenání, na pocty, na hodnosti. Samozřejmě jsem rád, že má práce byla oceněna, i kvůli té ,Svaté trojici‘. Myslím, že je toto ocenění důležité nejen pro vědce-seniory, ale hlavně pro mládež. Ukazuje jí, že má smysl se něčím takovým zabývat,“[2]
„Má práce mi přináší nevídaná dobrodružství.“ [2]
„Ve vědě má člověk fantastickou svobodu.“[2]
Referencie
- ↑ a b c d e f CIKRT, Tomáš. Příběhy léků. 1. vyd. Praha : Státní ústav pro kontrolu léčiv, 2012. ISBN 978-80-260-1403-4.
- ↑ a b c d e f Nevídané dobrodružství chemika Holého [online]. Časopis Vesmír, [cit. 2024-12-11]. Dostupné online. (po česky)
- ↑ a b Elegance molekuly [online]. Praha: Dejvické divadlo, [cit. 2024-12-11]. Dostupné online. (po česky)
- ↑ Elegance molekuly. Česko-Slovenská filmová databáze (Praha: POMO Media Group). Dostupné online [cit. 2024-12-11].
- ↑ a b c d e f RÁDL, Stanislav. Příběhy spojené s objevy nových léčiv. 1. vyd. Praha : VŠCHT, 2023. ISBN 978-80-7592-165-9.
- ↑ a b c d e f g h i j k l ŠVIHOVEC, Jan. Farmakologie. 1. vyd. Praha : Grada Publishing, 2018. ISBN 978-80-247-5558-8.
- ↑ Humánne lieky s účinnou látkou adefovir dipivoxil [online]. ADC.sk, [cit. 2024-12-11]. Dostupné online.
Iné projekty
.jpg)
